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Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

23. Mai 2017 aktualisiert von: Mayo Clinic

Randomisierte Phase-II-Studie mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab mit oder ohne Avastin® gleichzeitig bei zuvor unbehandelter B-chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Pentostatin und Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab und Bevacizumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Pentostatin und Cyclophosphamid zusammen mit Rituximab mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom wirksamer ist.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen der Gabe von Pentostatin und Cyclophosphamid zusammen mit Rituximab mit oder ohne Bevacizumab und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens und Gesamtansprechens bei Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom, die mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden.
  • Bestimmung des Anteils der Patienten, die nach der Behandlung mit diesen Regimen einen negativen minimalen Resterkrankungszustand erreichen.
  • Zur Überwachung und Bewertung der unerwünschten Ereignisse dieser Behandlungsschemata.

Sekundär

  • Bestimmung, ob molekulare Prognoseparameter (ZAP-70, CD38, durch FISH identifizierte zytogenetische Anomalien und IgVH-Mutationsstatus) mit dem Ansprechen dieser Patienten zusammenhängen.
  • Bestimmung des progressionsfreien Überlebens von Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden.
  • Durchführung zusätzlicher korrelativer Studien, um Einblicke in die Krankheitsbiologie und deren Einfluss auf die Arzneimittelempfindlichkeit zu gewinnen.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach Rai-Risikogruppe (hoch [Rai-Stadium III oder IV] vs. niedrig [Rai-Stadium 0] oder mittel [Rai-Stadium I oder II]) und FISH-Prognosegruppe (günstig [normal, +12, 13q- , oder andere] vs. ungünstig [17p- oder 11q-]). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten am Tag 1 der Kurse 1-5 und an den Tagen 1, 22 und 43 des Kurses 6; Rituximab IV über 2–4 Stunden an den Tagen 2 und 3 von Kurs 1 und am Tag 1 von Kurs 2–6; und Pentostatin IV über 30 Minuten und Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag 2 von Kurs 1 und am Tag 1 der Kurse 2-6. Die Patienten erhalten außerdem Pegfilgrastim subkutan (s.c.) an Tag 3 von Kurs 1 und an Tag 2 von Kurs 2-6. Die Behandlung wird alle 21 Tage* für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: *Kurs 6 dauert 56 Tage

  • Arm II: Die Patienten erhalten Rituximab i.v. über 2–4 Stunden an den Tagen 1 und 2 von Kurs 1 und am Tag 1 von Kurs 2–6 und Pentostatin i.v. über 30 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten am Tag 1. Die Patienten erhalten an Tag 2 auch Pegfilgrastim s.c.

HINWEIS: *Kurs 6 dauert 56 Tage

Für translationale Forschungsstudien unterziehen sich die Patienten regelmäßig einer Blutprobenentnahme und einer Knochenmarkbiopsie/Aspiration. Die Proben werden durch Durchflusszytometrie zur Beurteilung einer minimalen Resterkrankung analysiert. Molekulare prognostische Marker (einschließlich CD38, ZAP-70, IgVH-Genmutationsstatus und zytogenetische Anomalien durch FISH), Tcl-1- und CD49d-Proteinexpression und die Verwendung von Genen der D- und J-Familie der schweren Kette von Immunglobulinen werden ebenfalls analysiert. Plasmaproben werden für zukünftige Studien zur Bewertung der VEGF-, bFGF- und Thrombospondinspiegel durch ELISA aufbewahrt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose von 1 der folgenden:

    • Durch Biopsie nachgewiesenes kleines lymphozytisches Lymphom (SLL)

    • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)*, nachgewiesen durch die folgenden Kriterien:

      • Lymphozytenzahl im peripheren Blut > 5.000/mm³ bestehend aus kleinen bis mittelgroßen Lymphozyten

      • Immunphänotypisierung im Einklang mit CLL, definiert durch Folgendes:

        • Die vorherrschende Lymphozytenpopulation teilt sowohl B-Zell-Antigene (CD19, CD20 oder CD23) als auch CD-5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD-3 oder CD-2)
        • Schwache Immunglobulin-Expression auf der Oberfläche
        • Ausschließlich Kappa- und Lambda-Lichterketten
      • Negative FISH-Analyse für t(11;14)(IgH/CCND1) in peripheren Blut- oder Gewebebiopsieproben HINWEIS: *Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie sind für die Diagnose von CLL nicht erforderlich

  • Hat ≥ 1 der folgenden Indikationen** für eine Chemotherapie:

    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (Hämoglobin ≤ 11 g/dl) und/oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl ≤ 100.000/mm³)
    • Symptomatische oder fortschreitende Lymphadenopathie, Splenomegalie oder Hepatomegalie

    • Hat ≥ 1 der folgenden krankheitsbedingten Symptome:

      • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
      • Extreme Erschöpfung zurückzuführen auf CLL
      • Fieber > 100,5 °F für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
      • Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
    • Progressive Lymphozytose (nicht aufgrund der Wirkung von Kortikosteroiden) mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten HINWEIS: **Ausgeprägte Hypogammaglobulinämie oder die Entwicklung eines monoklonalen Proteins in Abwesenheit eines der oben genannten Kriterien für eine aktive Erkrankung ist keine ausreichende Indikation für eine Studienbehandlung

PATIENTENMERKMALE:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
  • Lebenserwartung ≥ 12 Monate

  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit)

    • Direktes Bilirubin < 1,5 mg/dL (bei Patienten mit Morbus Gilbert)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase ≤ 3,0-fache ULN (außer aufgrund einer Beteiligung der Leber durch CLL)
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
  • Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0 ODER < 1 g Protein bei 24-Stunden-Urinsammlung
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Bereit, obligatorische Blut- und Gewebeproben abzugeben

  • Keine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    • Herzkrankheit der NYHA-Klassen III-IV
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Instabile Angina pectoris
    • Schlaganfall, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
    • Arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb der letzten 12 Monate
    • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung

    • Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg

      • Hypertonie erlaubt, sofern sie mit einem stabilen blutdrucksenkenden Regime kontrolliert wird
    • Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiver Enzephalopathie
    • Tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien innerhalb der letzten 12 Monate
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Keine unkontrollierte oder aktive hämolytische Anämie, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere pharmakologische Behandlung erfordert
  • Keine aktive oder kürzlich aufgetretene Hämoptyse (innerhalb der letzten 30 Tage) (≥ ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode)
  • Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine aktive Ulkuskrankheit
  • Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine aktive HIV-Infektion
  • Keine andere aktive primäre bösartige Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), die eine Behandlung erfordert oder das Überleben auf ≤ 2 Jahre begrenzt
  • Keine psychiatrischen oder suchterzeugenden Störungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Vorherige Kortikosteroide erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Mehr als 28 Tage seit vorherigem und kein gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff oder offene Biopsie
  • Mehr als 7 Tage seit vorherigem kleineren chirurgischen Eingriff, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie (außer Knochenmarkbiopsie)

  • Keine gleichzeitige therapeutische Dosis von Coumadin-Derivat-Antikoagulantien (z. B. Warfarin)

    • Zur Thromboseprophylaxe sind Dosen von ≤ 2 mg täglich zulässig
    • Prophylaktische Gabe von niedermolekularem Heparin erlaubt
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen zur Behandlung von CLL oder SLL
  • Keine andere gleichzeitige spezifische Antikrebsbehandlung außer einer Hormontherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab und Avastin
Die Patienten erhalten 15 mg/kg Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten am Tag 1 der Kurse 1-5 und an den Tagen 1, 22 und 43 des Kurses 6; 375 mg/m^2 Rituximab IV über 2-4 Stunden an den Tagen 2 und 3 von Kurs 1 und am Tag 1 von Kurs 2-6; und 2 mg/m^3 Pentostatin IV über 30 Minuten und 600 mg/m^2 Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag 2 von Kurs 1 und am Tag 1 der Kurse 2-6. Die Patienten erhalten außerdem 6 mg Pegfilgrastim subkutan (s.c.) an Tag 3 von Kurs 1 und an Tag 2 von Kurs 2–6. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Bevacizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Biologisch: Pegfilgrastim
Subkutan verabreicht
Arzneimittel: Pentostatin
Gegeben IV
Experimental: Arm B: Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab
Die Patienten erhalten 100 mg Rituximab IV über 2–4 Stunden an Tag 1 und 375 mg/m² am Tag 2 von Kurs 1 und 375 mg/m² am Tag 1 von Kurs 2–6. Sie erhalten an Tag 1 2 mg/m^2 Pentostatin IV über 30 Minuten und 600 mg/m^2 Cyclophosphamid IV über 30 Minuten. Die Patienten erhalten außerdem 6 mg Pegfilgrastim s.c. an Tag 2. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Biologisch: Pegfilgrastim
Subkutan verabreicht
Arzneimittel: Pentostatin
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige und Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Ausgewertet nach 6 Zyklen (bis zu 196 Tage)

Ein vollständiges Ansprechen (CR) erfordert für 2 Monate alle folgenden Voraussetzungen:

  • Fehlen einer Lymphadenopathie durch körperliche Untersuchung (PE)
  • Keine Hepato- oder Splenomegalie durch PE
  • Neutrophile >1500/ul, Blutplättchen >100.000/ul. Hämoglobin > 11,0 gm/dl, periphere Blutlymphozyten < 4000/uL

Noduläre partielle Remission (nPR) ist definiert als ein Patient, der für eine CR qualifiziert ist, aber regenerative Knötchen histologisch auf Knochenmarksproben vorhanden sind.

Ein klinisches vollständiges Ansprechen (CCR) ist definiert als ein Patient, der für eine CR qualifiziert ist, aber Knochenmarkproben nicht verfügbar sind.

Eine partielle Remission (PR) erfordert eine 50%ige Reduktion von 2 der folgenden: periphere Blutlymphozyten oder die Summe der Produkte der maximalen senkrechten Durchmesser oder der Größe von Leber und/oder Milz; und eine 50%ige Zunahme an Neutrophilen, Blutplättchen oder Hämoglobin.

Die Gesamtansprechrate wird berechnet als die Anzahl der Patienten, die CR, CCR, nPR oder PR als ihren objektiven Status erhalten, dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten.
Ausgewertet nach 6 Zyklen (bis zu 196 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahre ab Registrierung
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Verteilungen des Gesamtüberlebens zu schätzen. Das Gesamtüberleben wird als die Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Bewertet bis zu 5 Jahre ab Registrierung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahre ab Registrierung
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Verteilung des progressionsfreien Überlebens zu schätzen. Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bewertet bis zu 5 Jahre ab Registrierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Hauptermittler: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • RC0783 (Registrierungskennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (Andere Kennung: Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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