Pentostatina, ciclofosfamida y rituximab con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B o linfoma linfocítico pequeño

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes:

  • Linfoma linfocítico pequeño (SLL) comprobado por biopsia

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)* según los siguientes criterios:

    • Recuento de linfocitos en sangre periférica > 5000/mm³ que consta de linfocitos de tamaño pequeño a moderado

    • Inmunofenotipificación consistente con CLL, definida por lo siguiente:

      • La población predominante de linfocitos comparte tanto antígenos de células B (CD19, CD20 o CD23) como CD-5 en ausencia de otros marcadores de células pan-T (CD-3 o CD-2)
      • Expresión de inmunoglobulina de superficie tenue
      • Exclusivamente cadenas ligeras kappa y lambda
    • Análisis FISH negativo para t(11;14)(IgH/CCND1) en sangre periférica o muestras de biopsia de tejido NOTA: *No se requieren esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL

• Tiene ≥ 1 de las siguientes indicaciones** para quimioterapia:

  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (hemoglobina ≤ 11 g/dl) y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤ 100 000/mm³)
  • Linfadenopatía sintomática o progresiva, esplenomegalia o hepatomegalia

  • Tiene ≥ 1 de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
    • Fatiga extrema atribuida a LLC
    • Fiebre > 100.5°F durante 2 semanas sin evidencia de infección
    • Sudores nocturnos sin evidencia de infección.
  • Linfocitosis progresiva (no debida a los efectos de los corticosteroides) con un aumento de > 50 % en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses NOTA: **Hipogammaglobulinemia marcada o desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no son indicaciones suficientes para el tratamiento del estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-3
• Esperanza de vida ≥ 12 meses

• Bilirrubina total ≤ 3,0 veces el límite superior normal (ULN) (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)

  • Bilirrubina directa < 1,5 mg/dL (en pacientes con enfermedad de Gilbert)
• Transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato ≤ 3,0 veces el ULN (a menos que se deba a compromiso hepático por CLL)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Proporción de proteína en orina: creatinina < 1,0 O < 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido obligatorias

• Ninguna de las siguientes condiciones cardiovasculares:

  • Cardiopatía NYHA clase III-IV
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina inestable
  • Accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Eventos tromboembólicos arteriales en los últimos 12 meses
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa

  • Hipertensión no controlada, definida como PA sistólica > 150 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg

    • Se permite la hipertensión siempre que se controle con un régimen antihipertensivo estable
  • Antecedentes de crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva
  • Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 12 meses
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sin anemia hemolítica activa o no controlada que requiera terapia inmunosupresora u otro tratamiento farmacológico
• Sin antecedentes activos o recientes (dentro de los últimos 30 días) de hemoptisis (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio)
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin úlcera péptica activa
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin infección descontrolada
• Sin infección activa por VIH
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) que requiera tratamiento o limite la supervivencia a ≤ 2 años
• Sin trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Corticoides previos permitidos
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 28 días desde el procedimiento anterior y sin cirugía mayor concurrente o biopsia abierta
• Más de 7 días desde un procedimiento quirúrgico menor anterior, aspiración con aguja fina o biopsia central (que no sea una biopsia de médula ósea)

• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de cumadina (p. ej., warfarina)

  • Dosis de ≤ 2 mg diarios permitidas para la profilaxis de la trombosis
  • Dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular permitidas
• Ningún otro agente en investigación concurrente para el tratamiento de CLL o SLL
• Ningún otro tratamiento anticancerígeno específico concurrente excepto la terapia hormonal