Pentostatine, cyclophosphamide et rituximab avec ou sans bévacizumab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou de petit lymphome lymphocytaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de l'un des éléments suivants :

  • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) prouvé par biopsie

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)* selon les critères suivants :

    • Numération lymphocytaire du sang périphérique > 5 000/mm³ composée de lymphocytes de taille petite à modérée

    • Immunophénotypage compatible avec la LLC, défini par les éléments suivants :

      • La population prédominante de lymphocytes partage à la fois les antigènes des lymphocytes B (CD19, CD20 ou CD23) et le CD-5 en l'absence d'autres marqueurs pan-T (CD-3 ou CD-2)
      • Expression d'immunoglobuline de surface sombre
      • Chaînes légères exclusivement kappa et lambda
    • Analyse FISH négative pour t(11;14)(IgH/CCND1) sur des échantillons de sang périphérique ou de biopsie tissulaire

• Possède ≥ 1 des indications suivantes** pour la chimiothérapie :

  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (hémoglobine ≤ 11 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (numération plaquettaire ≤ 100 000/mm³)
  • Lymphadénopathie symptomatique ou progressive, splénomégalie ou hépatomégalie

  • A ≥ 1 des symptômes liés à la maladie suivants :

    • Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
    • Fatigue extrême attribuée à la LLC
    • Fièvres> 100,5 ^ oF pendant 2 semaines sans signe d'infection
    • Sueurs nocturnes sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive (non due aux effets des corticostéroïdes) avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu de < 6 mois REMARQUE : **Hypogammaglobulinémie marquée ou développement d'une protéine monoclonale en l'absence de l'un des critères ci-dessus pour la maladie active n'est pas une indication suffisante pour le traitement de l'étude

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
• Espérance de vie ≥ 12 mois

• Bilirubine totale ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)

  • Bilirubine directe < 1,5 mg/dL (chez les patients atteints de la maladie de Gilbert)
• Glutamate oxaloacétate transaminase sérique ≤ 3,0 fois la LSN (sauf en cas d'atteinte hépatique par la LLC)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Rapport protéines/créatinine urinaires < 1,0 OU < 1 g de protéines par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus obligatoires

• Aucune des conditions cardiovasculaires suivantes :

  • Cardiopathie de classe NYHA III-IV
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Une angine instable
  • AVC, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
  • Événements thromboemboliques artériels au cours des 12 derniers mois
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative

  • Hypertension non contrôlée, définie comme une TA systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 100 mm Hg

    • Hypertension autorisée à condition qu'elle soit contrôlée par un régime antihypertenseur stable
  • Antécédents de crises hypertensives ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
• Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Aucune anémie hémolytique non contrôlée ou active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement pharmacologique
• Aucun antécédent actif ou récent (au cours des 30 derniers jours) d'hémoptysie (≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode)
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
• Pas d'ulcère peptique actif
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
• Pas d'infection incontrôlée
• Pas d'infection active par le VIH
• Aucune autre tumeur maligne primitive active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) nécessitant un traitement ou limitant la survie à ≤ 2 ans
• Aucun trouble psychiatrique ou addictif ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Corticoïdes antérieurs autorisés
• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Plus de 28 jours depuis la précédente et aucune intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte concomitante
• Plus de 7 jours depuis une intervention chirurgicale mineure, une aspiration à l'aiguille fine ou une biopsie au trocart (autre qu'une biopsie de la moelle osseuse)

• Aucune dose thérapeutique concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumadine (par exemple, la warfarine)

  • Doses ≤ 2 mg par jour autorisées pour la prophylaxie de la thrombose
  • Doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire autorisées
• Aucun autre agent expérimental concomitant pour le traitement de la LLC ou de la SLL
• Aucun autre traitement anticancéreux spécifique concomitant à l'exception de l'hormonothérapie