Pentostatin, cyklofosfamid og rituximab med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av 1 av følgende:

  • Biopsi påvist lite lymfatisk lymfom (SLL)

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)* som dokumentert av følgende kriterier:

    • Perifert blodlymfocyttantall > 5000/mm³ bestående av små til moderate lymfocytter

    • Immunfenotyping i samsvar med CLL, definert av følgende:

      • Den dominerende populasjonen av lymfocytter deler både B-celleantigener (CD19, CD20 eller CD23) så vel som CD-5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (CD-3 eller CD-2)
      • Dim overflateimmunoglobulinuttrykk
      • Eksklusivt kappa og lambda lettkjeder
    • Negativ FISH-analyse for t(11;14)(IgH/CCND1) på perifert blod eller vevsbiopsiprøver MERK: *Splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnostisering av KLL

• Har ≥ 1 av følgende indikasjoner** for kjemoterapi:

  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverret anemi (hemoglobin ≤ 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (trombocyttantall ≤ 100 000/mm³)
  • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Har ≥ 1 av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

    • Vekttap > 10 % de siste 6 månedene
    • Ekstrem tretthet tilskrevet CLL
    • Feber > 100,5^oF i 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Nattesvette uten tegn på infeksjon
  • Progressiv lymfocytose (ikke på grunn av effekten av kortikosteroider) med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på < 6 måneder MERK: **Markert hypogammaglobulinemi eller utvikling av et monoklonalt protein i fravær av noen av kriteriene ovenfor for aktiv sykdom er ikke tilstrekkelige indikasjoner for studiebehandling

PASIENT EGENSKAPER:

• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-3
• Forventet levealder ≥ 12 måneder

• Total bilirubin ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)

  • Direkte bilirubin < 1,5 mg/dL (hos pasienter med Gilberts sykdom)
• Serumglutamat oksaloacetat transaminase ≤ 3,0 ganger ULN (med mindre på grunn av leverinvolvering av CLL)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER < 1 g protein ved 24-timers urinsamling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Villig til å gi obligatoriske blod- og vevsprøver

• Ingen av følgende kardiovaskulære tilstander:

  • NYHA klasse III-IV hjertesykdom
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ustabil angina
  • Hjerneslag, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene
  • Arterielle tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 12 månedene
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg

    • Hypertensjon tillatt forutsatt at den kontrolleres med et stabilt antihypertensivt regime
  • Anamnese med hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati
  • Dype venetromboser eller lungeemboli i løpet av de siste 12 månedene
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen ukontrollert eller aktiv hemolytisk anemi som krever immunsuppressiv terapi eller annen farmakologisk behandling
• Ingen aktiv eller nylig historie (i løpet av de siste 30 dagene) med hemoptyse (≥ ½ teskje knallrødt blod per episode)
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
• Ingen aktiv magesårsykdom
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Ingen aktiv HIV-infeksjon
• Ingen annen aktiv primær malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) som krever behandling eller begrenser overlevelse til ≤ 2 år
• Ingen psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens mening vil utelukke studiedeltakelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Tidligere kortikosteroider tillatt
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
• Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig større kirurgisk prosedyre eller åpen biopsi
• Mer enn 7 dager siden tidligere mindre kirurgisk prosedyre, finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi (annet enn benmargsbiopsi)

• Ingen samtidige terapeutiske doser av coumadin-derivat antikoagulantia (f.eks. warfarin)

  • Doser på ≤ 2 mg daglig tillatt for profylakse av trombose
  • Profylaktiske doser av lavmolekylært heparin tillatt
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler for behandling av KLL eller SLL
• Ingen annen samtidig spesifikk kreftbehandling bortsett fra hormonbehandling