喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗联合或不联合贝伐珠单抗治疗 B 细胞慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者

疾病特征：

• 诊断为以下 1 项：

  • 活检证实小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)

  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)* 符合以下标准：

    • 外周血淋巴细胞计数 > 5,000/mm³，由小到中等大小的淋巴细胞组成

    • 与 CLL 一致的免疫表型分析，定义如下：

      • 在没有其他泛 T 细胞标记物（CD-3 或 CD-2）的情况下，主要淋巴细胞群共享 B 细胞抗原（CD19、CD20 或 CD23）和 CD-5
      • 昏暗的表面免疫球蛋白表达
      • 仅 kappa 和 lambda 轻链
    • 外周血或组织活检样本的 t(11;14)(IgH/CCND1) FISH 分析阴性 注意：*CLL 的诊断不需要脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大

• 具有≥ 1 种以下化疗适应症**：

  • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血的发展或恶化（血红蛋白≤11 g/dL）和/或血小板减少症（血小板计数≤100,000/mm³）
  • 有症状或进行性淋巴结肿大、脾肿大或肝肿大

  • 具有≥ 1 种以下疾病相关症状：

    • 过去 6 个月内体重减轻 > 10%
    • CLL 引起的极度疲劳
    • 发烧 > 100.5^oF 2 周，无感染证据
    • 没有感染证据的盗汗
  • 进行性淋巴细胞增多症（不是由于皮质类固醇的作用），在 2 个月内增加 > 50% 或预计倍增时间 < 6 个月 注意：**明显的低丙种球蛋白血症或在没有任何上述活动性疾病标准都不足以作为研究治疗的适应症

患者特征：

• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-3
• 预期寿命≥12个月

• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 3.0 倍（除非是由于吉尔伯特病）

  • 直接胆红素 < 1.5 mg/dL（吉尔伯特病患者）
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶≤ ULN 的 3.0 倍（除非是由于 CLL 引起的肝脏受累）
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
• 24 小时尿液收集的尿蛋白：肌酐比 < 1.0 或 < 1 g 蛋白质
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施
• 愿意提供强制性血液和组织样本

• 没有以下心血管疾病：

  • NYHA III-IV 级心脏病
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 过去 6 个月内中风、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
  • 过去 12 个月内的动脉血栓栓塞事件
  • 有临床意义的外周血管疾病

  • 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱

    • 允许高血压，只要通过稳定的抗高血压方案加以控制
  • 高血压危象或高血压脑病史
  • 过去 12 个月内深静脉血栓形成或肺栓塞
• 没有出血素质或凝血障碍的证据
• 无需要免疫抑制治疗或其他药物治疗的不受控制或活动性溶血性贫血
• 没有活动性或近期（过去 30 天内）咯血史（每次发作≥ ½ 茶匙鲜红色血液）
• 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿
• 无活动性消化性溃疡病
• 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 过去 28 天内无重大外伤
• 没有不受控制的感染
• 无活动性 HIV 感染
• 无其他活动性原发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）需要治疗或将生存期限制在 ≤ 2 年
• 没有精神病或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况

先前的同步治疗：

• 允许先前使用皮质类固醇
• 自上次放疗后超过 4 周
• 自上次手术以来超过 28 天并且没有同时进行大手术或开放式活检
• 自之前的小手术、细针穿刺或核心活检（骨髓活检除外）以来超过 7 天

• 没有同时使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（例如华法林）

  • 每天 ≤ 2 mg 的剂量允许预防血栓形成
  • 允许使用预防剂量的低分子肝素
• 没有其他同时用于治疗 CLL 或 SLL 的研究药物
• 除激素治疗外，无其他并发特异性抗癌治疗