Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pentostatyna, cyklofosfamid i rytuksymab z bewacyzumabem lub bez w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B lub chłoniakiem z małych limfocytów

23 maja 2017 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Randomizowane badanie fazy II pentostatyny, cyklofosfamidu i rytuksymabu z równoczesnym stosowaniem preparatu Avastin® lub bez niego w leczeniu wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej typu B (PBL)

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak pentostatyna i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab i bewacyzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie pentostatyny i cyklofosfamidu razem z rytuksymabem jest skuteczniejsze z bewacyzumabem lub bez niego w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową lub chłoniakiem z małych limfocytów.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania pentostatyny i cyklofosfamidu razem z rytuksymabem z bewacyzumabem lub bez niego oraz sprawdzenie, jak dobrze działa to w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową lub chłoniakiem z małych limfocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena szybkości całkowitej i ogólnej odpowiedzi u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową lub chłoniakiem z małych limfocytów leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i rytuksymabem z bewacyzumabem lub bez.
  • Ocena odsetka pacjentów, u których uzyskano ujemny minimalny stan choroby resztkowej po leczeniu tymi schematami.
  • Monitorowanie i ocena działań niepożądanych tych schematów leczenia.

Wtórny

  • Określenie, czy molekularne parametry prognostyczne (ZAP-70, CD38, nieprawidłowości cytogenetyczne zidentyfikowane metodą FISH i status mutacji IgVH) mają związek z odpowiedzią u tych pacjentów.
  • Aby określić przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Ukończenie dodatkowych badań korelacyjnych w celu uzyskania wglądu w biologię choroby i jej wpływ na wrażliwość na leki.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według grupy ryzyka Rai (wysokie [stadium Rai III lub IV] vs niskie [stopień Rai 0] lub pośrednie [stadium Rai I lub II]) i grupy rokowania FISH (korzystne [normalne, +12, 13q- lub inne] vs niekorzystne [17p- lub 11q-]). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Grupa I: Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniu 1 kursów 1-5 oraz w dniach 1, 22 i 43 kursu 6; rytuksymab IV przez 2-4 godziny w dniach 2 i 3 kursu 1 oraz w dniu 1 kursów 2-6; i pentostatyna IV przez 30 minut i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 2 kursu 1 iw dniu 1 kursów 2-6. Pacjenci otrzymują również pegfilgrastym podskórnie (sc.) w 3. dniu kursu 1. oraz w 2. dniu kursów 2.-6. Leczenie powtarza się co 21 dni* przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Kurs 6 trwa 56 dni

  • Grupa II: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 2-4 godziny w dniach 1 i 2 kursu 1 oraz w dniu 1 kursów 2-6 oraz pentostatynę dożylnie przez 30 minut i cyklofosfamid dożylnie przez 30 minut w dniu 1. Pacjenci otrzymują również pegfilgrastym s.c. w dniu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni* przez 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Kurs 6 trwa 56 dni

Pacjenci przechodzą okresowo pobieranie próbek krwi i biopsję/aspirację szpiku kostnego do badań translacyjnych. Próbki analizuje się za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny minimalnej choroby resztkowej. Analizowane są również molekularne markery prognostyczne (w tym CD38, ZAP-70, status mutacji genu IgVH i nieprawidłowości cytogenetyczne metodą FISH), ekspresja białek Tcl-1 i CD49d oraz wykorzystanie genów z rodziny łańcuchów ciężkich immunoglobulin D i J. Próbki osocza są przechowywane do przyszłych badań oceniających poziomy VEGF, bFGF i trombospondyny za pomocą testu ELISA.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Potwierdzony biopsją chłoniak z małych limfocytów (SLL)

    • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)* potwierdzona następującymi kryteriami:

      • Liczba limfocytów we krwi obwodowej > 5000/mm³ składająca się z limfocytów o małej lub średniej wielkości

      • Immunofenotypowanie zgodne z CLL, określone następująco:

        • Dominująca populacja limfocytów ma wspólne antygeny zarówno komórek B (CD19, CD20 lub CD23), jak i CD-5 przy braku innych markerów komórek T (CD-3 lub CD-2)
        • Słaba ekspresja immunoglobulin powierzchniowych
        • Wyłącznie łańcuchy lekkie kappa i lambda
      • Ujemna analiza FISH dla t(11;14)(IgH/CCND1) w próbkach krwi obwodowej lub biopsji tkanki UWAGA: *Powiększenie śledziony, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania PBL

  • Ma ≥ 1 z następujących wskazań** do chemioterapii:

    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub nasileniem niedokrwistości (hemoglobina ≤ 11 g/dl) i/lub małopłytkowości (liczba płytek krwi ≤ 100 000/mm³)
    • Objawowa lub postępująca limfadenopatia, splenomegalia lub hepatomegalia

    • Ma ≥ 1 z następujących objawów związanych z chorobą:

      • Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
      • Ekstremalne zmęczenie przypisywane CLL
      • Gorączka > 100,5°F przez 2 tygodnie bez oznak infekcji
      • Nocne poty bez oznak infekcji
    • Postępująca limfocytoza (niespowodowana działaniem kortykosteroidów) ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia < 6 miesięcy UWAGA: **Wyraźna hipogammaglobulinemia lub rozwój białka monoklonalnego przy braku żadne z powyższych kryteriów aktywnej choroby nie jest wystarczającym wskazaniem do leczenia badanym lekiem

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy

  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)

    • Bilirubina bezpośrednia < 1,5 mg/dL (u pacjentów z chorobą Gilberta)
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej w surowicy ≤ 3,0-krotność GGN (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez PBL)
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB < 1 g białka w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i tkanek

  • Żaden z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

    • Choroba serca klasy III-IV wg NYHA
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych

    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe BP > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg

      • Nadciśnienie tętnicze dozwolone pod warunkiem, że jest kontrolowane stabilnym schematem leczenia przeciwnadciśnieniowego
    • Historia kryzysów nadciśnieniowych lub encefalopatii nadciśnieniowej
    • Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
  • Brak niekontrolowanej lub czynnej niedokrwistości hemolitycznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego lub innego leczenia farmakologicznego
  • Brak czynnej lub niedawnej historii (w ciągu ostatnich 30 dni) krwioplucia (≥ ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod)
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak czynnej choroby wrzodowej
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak aktywnego zakażenia wirusem HIV
  • Żaden inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do ≤ 2 lat
  • Brak zaburzeń psychicznych lub uzależnień lub innych stanów, które w opinii badacza wykluczałyby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Dozwolone wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego dużego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
  • Ponad 7 dni od wcześniejszego drobnego zabiegu chirurgicznego, aspiracji cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej (innej niż biopsja szpiku kostnego)

  • Brak równoczesnych dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny (np. warfaryny)

    • W profilaktyce zakrzepicy dopuszczalne dawki ≤ 2 mg na dobę
    • Dopuszczalne dawki profilaktyczne heparyny drobnocząsteczkowej
  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków do leczenia PBL lub SLL
  • Żadnego innego równoczesnego swoistego leczenia przeciwnowotworowego poza terapią hormonalną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Pentostatyna, Cyklofosfamid, Rytuksymab i Avastin
Pacjenci otrzymują 15 mg/kg bewacyzumabu IV przez 30-90 minut w dniu 1 kursów 1-5 oraz w dniach 1, 22 i 43 kursu 6; 375 mg/m^2 rytuksymab IV przez 2-4 godziny w dniach 2 i 3 kursu 1 oraz w dniu 1 kursów 2-6; i 2 mg/m^3 pentostatyny IV przez 30 minut i 600 mg/m^2 cyklofosfamidu IV przez 30 minut w dniu 2 kursu 1 iw dniu 1 kursów 2-6. Pacjenci otrzymują również 6 mg pegfilgrastymu podskórnie (sc.) w dniu 3 kursu 1 i w dniu 2 kursów 2-6. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: pegfilgrastym
Podawany podskórnie
Lek: pentostatyna
Biorąc pod uwagę IV
Eksperymentalny: Ramię B: pentostatyna, cyklofosfamid i rytuksymab
Pacjenci otrzymują 100 mg rytuksymabu IV w ciągu 2-4 godzin w dniu 1 i 375 mg/m^2 w dniu 2 kursu 1 i 375 mg/m^2 w dniu 1 w kursach 2-6. Otrzymują 2 mg/m^2 pentostatyny dożylnie w ciągu 30 minut i 600 mg/m^2 cyklofosfamidu dożylnie w ciągu 30 minut pierwszego dnia. Pacjenci otrzymują również pegfilgrastym w dawce 6 mg s.c. w dniu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: pegfilgrastym
Podawany podskórnie
Lek: pentostatyna
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity i ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocena po 6 cyklach (do 196 dni)

Pełna odpowiedź (CR) wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez 2 miesiące:

  • Brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym (PE)
  • Brak hepato- lub splenomegalii przez PE
  • Neutrofile >1500/ul, płytki krwi >100 000/ul. Hemoglobina >11,0 gm/dl Limfocyty krwi obwodowej <4000/uL

Nodular Partial Response (nPR) definiuje się jako pacjenta zakwalifikowanego do CR, ale histologicznie obecne są guzki regeneracyjne w próbkach szpiku kostnego.

Całkowitą odpowiedź kliniczną (CCR) definiuje się jako pacjenta zakwalifikowanego do CR, ale próbki szpiku kostnego nie są dostępne.

Częściowa odpowiedź (PR) wymaga 50% redukcji 2 z następujących parametrów: limfocyty krwi obwodowej lub suma iloczynów maksymalnych prostopadłych średnic lub wielkość wątroby i/lub śledziony; i 50% wzrost liczby neutrofili, płytek krwi lub hemoglobiny.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi oblicza się jako liczbę pacjentów otrzymujących CR, CCR, nPR lub PR jako ich obiektywny status podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
Ocena po 6 cyklach (do 196 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Oceniany do 5 lat od rejestracji
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładów przeżycia całkowitego Całkowite przeżycie jest mierzone jako czas od rejestracji do czasu zgonu z dowolnej przyczyny.
Oceniany do 5 lat od rejestracji
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Oceniany do 5 lat od rejestracji
Do oszacowania rozkładu przeżycia wolnego od progresji zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Oceniany do 5 lat od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Główny śledczy: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • RC0783 (Identyfikator rejestru: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (Inny identyfikator: Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj