Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pentosztatin, ciklofoszfamid és rituximab bevacizumabbal vagy anélkül B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében

2017. május 23. frissítette: Mayo Clinic

Pentosztatin, ciklofoszfamid és rituximab véletlenszerű II. fázisú vizsgálata egyidejű Avastin®-nal vagy anélkül, korábban kezeletlen B-krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésére

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a pentosztatin és a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab és a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. Egyelőre nem ismert, hogy a pentosztatin és a ciklofoszfamid rituximabbal együtt történő adása hatékonyabb-e bevacizumabbal vagy anélkül a B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy a kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében.

CÉL: Ez a randomizált, II. fázisú vizsgálat a pentosztatin és ciklofoszfamid rituximabbal, bevacizumabbal vagy anélkül történő együttes adásának mellékhatásait tanulmányozza, és annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A teljes és átfogó válasz arányának értékelése B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél, akiket pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és rituximabbal kezeltek bevacizumabbal vagy anélkül.
  • Felmérni azon betegek arányát, akik negatív minimális reziduális betegségállapotot értek el az ezekkel a kezelésekkel végzett kezelés után.
  • Ezen kezelési rendek mellékhatásainak nyomon követése és értékelése.

Másodlagos

  • Annak megállapítására, hogy a molekuláris prognosztikai paraméterek (ZAP-70, CD38, FISH által azonosított citogenetikai rendellenességek és IgVH mutációs státusz) összefüggésben állnak-e ezeknél a betegeknél a válaszreakcióval.
  • Az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek progressziómentes túlélésének meghatározása.
  • További korrelatív vizsgálatok elvégzése, hogy betekintést nyerjünk a betegségbiológiába és annak a gyógyszerérzékenységre gyakorolt ​​hatásába.

VÁZLAT: A betegeket Rai kockázati csoport (magas [Rai III. vagy IV. stádium] vs alacsony [Rai 0. stádium] vagy közepes [Rai I. vagy II. stádium]) és FISH-prognózis csoport (kedvező [normál, +12, 13q-) szerint osztják. , vagy egyéb] kontra kedvezőtlen [17p- vagy 11q-]). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1-5. tanfolyam 1. napján és a 6. tanfolyam 1., 22. és 43. napján; rituximab IV 2-4 órán keresztül az 1. tanfolyam 2. és 3. napján, valamint a 2-6. tanfolyam 1. napján; és pentosztatin IV 30 percen keresztül és ciklofoszfamid IV 30 percen keresztül az 1. tanfolyam 2. napján és a 2-6. tanfolyam 1. napján. A betegek a pegfilgrasztimot subcutan (SC) is kapják az 1. tanfolyam 3. napján és a 2-6. tanfolyam 2. napján. A kezelés 21 naponként* ismétlődik 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *A 6. tanfolyam 56 napos

  • II. kar: A betegek az 1. és 2. tanfolyam 1. és 2. napján, valamint a 2. és 6. kúra 1. napján IV. rituximab-kezelést kapnak 2-4 órán keresztül, és 30. percen át pentosztatin IV-et, az 1. napon pedig 30. percen keresztül IV. ciklofoszfamidot kapnak. A betegek a 2. napon pegfilgrastim SC-t is kapnak. A kezelést 21 naponként* ismétlik meg 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *A 6. tanfolyam 56 napos

A transzlációs kutatások céljából a betegek időszakonként vérmintát vesznek és csontvelő-biopsziát/aspirációt végeznek. A mintákat áramlási citometriával elemezzük a minimális reziduális betegség megállapítása érdekében. A molekuláris prognosztikai markereket (beleértve a CD38, ZAP-70, IgVH génmutációs státuszt és FISH citogenetikai eltéréseit), a Tcl-1 és CD49d fehérje expresszióját, valamint az immunglobulin nehézlánc D és J család génhasználatát is elemezzük. A plazmamintákat a jövőbeni vizsgálatokhoz tárolják, amelyek ELISA-val értékelik a VEGF, a bFGF és a trombospondin szintjét.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig rendszeresen követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

68

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

    • Biopsziával bizonyított kis limfocitás limfóma (SLL)

    • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)*, amelyet a következő kritériumok igazolnak:

      • A perifériás vér limfocitaszáma > 5000/mm³, kis és közepes méretű limfocitákból áll

      • A CLL-nek megfelelő immunfenotipizálás, amelyet a következők határoznak meg:

        • A limfociták túlnyomó populációja osztja a B-sejtes antigéneket (CD19, CD20 vagy CD23), valamint a CD-5-öt más pan-T-sejt markerek (CD-3 vagy CD-2) hiányában.
        • Halvány felszíni immunglobulin expresszió
        • Kizárólag kappa és lambda könnyűláncok
      • Negatív FISH analízis t(11;14)(IgH/CCND1) perifériás vér- vagy szövetbiopsziás mintákon MEGJEGYZÉS: *Splenomegalia, hepatomegalia vagy lymphadenopathia nem szükséges a CLL diagnosztizálásához

  • A következő javallatok közül ≥ 1** van kemoterápiára vonatkozóan:

    • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia (hemoglobin ≤ 11 g/dl) és/vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám ≤ 100 000/mm³) kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg
    • Tünetekkel járó vagy progresszív lymphadenopathia, splenomegalia vagy hepatomegalia

    • A következő betegséggel összefüggő tünetek közül legalább 1 van:

      • 10% feletti súlycsökkenés az elmúlt 6 hónapban
      • A CLL-nek tulajdonított extrém fáradtság
      • Láz > 100,5^oF 2 hétig fertőzés jele nélkül
      • Éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül
    • Progresszív limfocitózis (nem a kortikoszteroidok hatása miatt), több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb duplázódási idővel. az aktív betegség fenti kritériumai közül bármelyik nem elegendő indikáció a vizsgálati kezeléshez

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-3
  • Várható élettartam ≥ 12 hónap

  • Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 3,0-szorosa (kivéve, ha Gilbert-kór miatt van)

    • Direkt bilirubin < 1,5 mg/dl (Gilbert-kórban szenvedő betegeknél)
  • A szérum glutamát oxaloacetát transzamináz ≤ 3,0-szorosa a normálérték felső határának (kivéve, ha a máj CLL érintettsége miatt)
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • A vizelet fehérje:kreatinin aránya < 1,0 VAGY < 1 g fehérje 24 órás vizeletgyűjtéssel
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
  • Hajlandó kötelező vér- és szövetmintákat adni

  • Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok egyike sem:

    • NYHA III-IV osztályú szívbetegség
    • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • Instabil angina
    • Stroke, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
    • Artériás thromboemboliás események az elmúlt 12 hónapban
    • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség

    • Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm

      • A magas vérnyomás megengedett, feltéve, hogy stabil vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák
    • Hipertóniás krízisek vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
    • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az elmúlt 12 hónapban
  • Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára
  • Nincs kontrollálatlan vagy aktív hemolitikus anémia, amely immunszuppresszív kezelést vagy egyéb gyógyszeres kezelést igényel
  • Nincs aktív vagy a közelmúltban (az elmúlt 30 napban) hemoptysis (≥ ½ teáskanál élénkvörös vér epizódonként)
  • Nem volt hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs aktív peptikus fekélybetegség
  • Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs aktív HIV-fertőzés
  • Nincs más aktív elsődleges rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), amely kezelést igényel, vagy a túlélést ≤ 2 évre korlátozza
  • Nincs olyan pszichiátriai vagy addiktív rendellenesség vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Kortikoszteroidok megengedettek
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  • Több mint 28 nap telt el az előző jelentős sebészeti beavatkozás vagy nyílt biopszia óta, és nem történt egyidejűleg
  • Több mint 7 nap az előző kisebb sebészeti beavatkozás, finom tű leszívás vagy magbiopszia (a csontvelő biopszián kívül) óta

  • A kumadin-származék antikoagulánsok (például warfarin) egyidejű terápiás dózisai nem alkalmazhatók

    • A trombózis megelőzésére napi ≤ 2 mg-os adag megengedett
    • Kis molekulatömegű heparin profilaktikus dózisa megengedett
  • Nincs más egyidejű vizsgálati szer a CLL vagy SLL kezelésére
  • Nincs más egyidejű specifikus rákellenes kezelés, kivéve a hormonterápiát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab és Avastin
A betegek 15 mg/kg IV bevacizumabot kapnak 30-90 percen keresztül az 1-5. tanfolyam 1. napján és a 6. tanfolyam 1., 22. és 43. napján; 375 mg/m^2 rituximab IV 2-4 órán keresztül az 1. tanfolyam 2. és 3. napján, valamint a 2-6. tanfolyam 1. napján; és 2 mg/m^3 pentosztatin IV 30 percen keresztül és 600 mg/m^2 ciklofoszfamid IV 30 percen keresztül az 1. tanfolyam 2. napján és a 2-6. tanfolyam 1. napján. A betegek 6 mg pegfilgrasztimot is kapnak szubkután (SC) az 1. tanfolyam 3. napján és a 2-6. kúra 2. napján. A kezelést 21 naponként ismételjük 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: bevacizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Avastin
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Biológiai: rituximab
Adott IV
Biológiai: pegfilgrasztim
Szubkután beadva
Drog: pentosztatin
Adott IV
Kísérleti: B kar: pentosztatin, ciklofoszfamid és rituximab
A betegek 100 mg rituximabot kapnak IV 2-4 órán keresztül az 1. napon, és 375 mg/m^2-t az 1. tanfolyam 2. napján és 375 mg/m^2-t a 2-6. kúra 1. napján. Az 1. napon 2 mg/m^2 pentosztatin IV-et kapnak 30 perc alatt és 600 mg/m^2 ciklofoszfamidot 30 percen keresztül. A betegek 6 mg pegfilgrasztim SC-t is kapnak a 2. napon. A kezelést 21 naponként, 6 kezelési cikluson keresztül megismétlik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Biológiai: rituximab
Adott IV
Biológiai: pegfilgrasztim
Szubkután beadva
Drog: pentosztatin
Adott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes és általános válaszarány
Időkeret: 6 ciklus után értékelve (196 napig)

A teljes válasz (CR) az alábbiak mindegyikét igényli 2 hónapon keresztül:

  • A lymphadenopathia hiánya fizikális vizsgálattal (PE)
  • Nincs hepato- vagy splenomegalia PE által
  • Neutrophil >1500/ul, Thrombocyta >100.000/ul. Hemoglobin > 11,0 gm/dl, perifériás vér limfociták <4000/uL

Göbös részleges válasz (nPR) alatt a CR-re jogosult beteget értjük, de regeneratív csomók szövettanilag jelen vannak a csontvelőmintákban.

Clinical Complete Response (CCR) az a beteg, aki képesített a CR-re, de csontvelő-minták nem állnak rendelkezésre.

A részleges válasz (PR) az alábbiak közül kettő 50%-os csökkentését igényli: perifériás vér limfociták, vagy a maximális merőleges átmérők szorzatainak összege, vagy a máj és/vagy lép mérete; valamint a neutrofilek, a vérlemezkék vagy a hemoglobin 50%-os növekedése.

Az általános válaszarányt a CR-t, CCR-t, nPR-t vagy PR-t kapó betegek objektív státuszaként számítják ki, osztva az értékelhető betegek teljes számával.
6 ciklus után értékelve (196 napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 évig értékelik
A Kaplan-Meier módszert fogják használni a teljes túlélési eloszlások becslésére. A teljes túlélést a regisztrációtól a bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként mérjük.
A regisztrációtól számított 5 évig értékelik
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 évig értékelik
A Kaplan-Meier módszert használjuk a progressziómentes túlélési eloszlás becslésére. A progressziómentes túlélés a regisztrációtól a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A regisztrációtól számított 5 évig értékelik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Kutatásvezető: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. december 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 31.

Első közzététel (Becslés)

2009. január 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • RC0783 (Registry Identifier: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (Egyéb azonosító: Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel