Pentostatina, ciclofosfamide e rituximab con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B o piccolo linfoma linfocitico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Piccolo linfoma linfocitico (SLL) comprovato da biopsia

  • Leucemia linfocitica cronica (LLC)* come evidenziato dai seguenti criteri:

    • Conta dei linfociti del sangue periferico > 5.000/mm³ costituiti da linfociti di dimensioni da piccole a moderate

    • Immunofenotipizzazione coerente con LLC, definita da quanto segue:

      • La popolazione predominante di linfociti condivide sia gli antigeni delle cellule B (CD19, CD20 o CD23) sia il CD-5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD-3 o CD-2)
      • Espressione di immunoglobuline di superficie debole
      • Esclusivamente catene leggere kappa e lambda
    • Analisi FISH negativa per t(11;14)(IgH/CCND1) su campioni di sangue periferico o biopsia tissutale NOTA: *La splenomegalia, l'epatomegalia o la linfoadenopatia non sono necessarie per la diagnosi di CLL

• Ha ≥ 1 delle seguenti indicazioni** per la chemioterapia:

  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (emoglobina ≤ 11 g/dL) e/o trombocitopenia (conta piastrinica ≤ 100.000/mm³)
  • Linfoadenopatia sintomatica o progressiva, splenomegalia o epatomegalia

  • Presenta ≥ 1 dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

    • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
    • Affaticamento estremo attribuito a CLL
    • Febbre > 100,5^oF per 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Sudorazioni notturne senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva (non dovuta agli effetti dei corticosteroidi) con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato di < 6 mesi NOTA: **Ipogammaglobulinemia marcata o sviluppo di una proteina monoclonale in assenza di uno qualsiasi dei suddetti criteri per la malattia attiva non costituisce un'indicazione sufficiente per il trattamento in studio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
• Aspettativa di vita ≥ 12 mesi

• Bilirubina totale ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)

  • Bilirubina diretta < 1,5 mg/dL (nei pazienti con malattia di Gilbert)
• Transaminasi sierica di glutammato ossalacetato ≤ 3,0 volte ULN (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento epatico da LLC)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0 OPPURE < 1 g di proteine ​​mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e tessuti

• Nessuna delle seguenti condizioni cardiovascolari:

  • Malattie cardiache di classe NYHA III-IV
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina instabile
  • Ictus, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Eventi tromboembolici arteriosi negli ultimi 12 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa

  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg

    • Ipertensione consentita a condizione che sia controllata con un regime antipertensivo stabile
  • Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna anemia emolitica incontrollata o attiva che richieda terapia immunosoppressiva o altro trattamento farmacologico
• Nessuna storia attiva o recente (negli ultimi 30 giorni) di emottisi (≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio)
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ulcera peptica attiva
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna infezione da HIV attiva
• Nessun altro tumore maligno primario attivo (ad eccezione del cancro della pelle diverso dal melanoma o del carcinoma in situ della cervice) che richieda un trattamento o che limiti la sopravvivenza a ≤ 2 anni
• Nessun disturbo psichiatrico o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Precedenti corticosteroidi consentiti
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• - Più di 28 giorni dalla precedente e nessuna procedura chirurgica importante concomitante o biopsia aperta
• Più di 7 giorni dalla precedente procedura chirurgica minore, aspirazione con ago sottile o biopsia del nucleo (diversa dalla biopsia del midollo osseo)

• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti derivati ​​dalla cumadina (ad es. warfarin)

  • Dosi di ≤ 2 mg al giorno consentite per la profilassi della trombosi
  • Consentite dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare
• Nessun altro agente sperimentale concomitante per il trattamento di CLL o SLL
• Nessun altro trattamento antitumorale specifico concomitante ad eccezione della terapia ormonale