乳児の栄養とセリアック病のリスク
乳児の栄養とセリアック病のリスク:介入の提案、前向き多施設研究
調査の概要
詳細な説明
離乳から生後 12 か月まで、臨床データ、食事プロトコルの順守、介入離乳食の摂取量が毎月チェックされます。 以下の検査は、募集時、離乳時、生後 12、18、24、30、36、42、48、54、60 か月目に、乳児 (最大 4 ml) から血液サンプルを採取して実施されます。 ) IgA 抗 tTG abs 測定のためのクイックテスト (数滴)。 (b) 血清 IgA および IgG 抗 tTG 測定のための従来の ELISA (0.4 ml);(c) 血清ゾヌリン測定 (0.1 ml)。 (e)T1D関連自己抗体の血清サンプル(0.25ml)。 (f) 血清バンクに保存する血清サンプル (0.25 ml)。 (g) クイックテストの検証用の EDTA 中の全血サンプル (0.5 ml)。 すべての血清サンプルは冷凍され、-20 °C で保存され、2 か月ごとに測定を担当するセンターにブロック単位で送られます (ドライアイスで箱詰め)。 抗 tTG の迅速検査で陽性となった場合、血清サンプルは凍結され、確認のため直ちに発送されます。
介入期間中(6~12か月)に乳児に症状が現れた場合、乳児が属するグループが解読されます。 CD を示唆する症状を呈するグループ A に属する乳児 (グルテン含有食を摂取している) は、CD の完全な診断精密検査を受けます。 これらのイベントはフォームでレポートされます。 1 歳以降、予定された来院の間に活動性 CD を示唆する症状 (慢性下痢、発育不全など) を発現した乳児は、追加の血清学的検査を受けます。 選択的 IgA 欠損症の乳児において、血清抗 tTG 抗体がカットオフより高いか、IgG-AGA がカットオフより高い場合には、小腸生検が推奨されます。 (標準的な医療ケアであり、研究の一部ではありません)。
腸内細菌叢の組成の進化は、7日目、30日目、4~6か月(離乳前)、12、18、24、30、36、42、48、54、および60か月目に両群で評価されます。 便の細菌組成も、活動性 CD を発症している小児のサブサンプルと非 CD 対照のサブサンプルで分析されます。 CDを発症したすべての患者は研究を継続する。
定義:
活動性CD:血清学的検査が陽性で、生検で小腸粘膜の免疫介在性損傷の兆候を示す小児(上皮内リンパ球の単独増加から陰窩肥大を伴う絨毛萎縮に至るまで)。
CD 血清学的自己免疫陽性: 小児は 2 回連続で IgA 抗 tTG 抗体陽性でした。
小腸関門の破壊:血清ゾヌリンレベルの上昇の有無に関わらず、血清ラクツロース/マンニトールの比率が上昇している小児。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital East
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 新生児および生後6か月未満の乳児
- 生検でCDが証明された患者の第一度近親者
- ミルクだけの食事(母乳またはミルク)を摂取中
除外基準:
- 生後5〜6か月前に食事にグルテンが含まれている乳児
- 生後6か月以上の乳児
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:1 グルテンを含む食事
米国小児科学会の推奨に従って、6か月から食事にグルテンを追加
|
米国小児科学会の推奨に従って導入された外倍体小麦からの精製グルテン。
6~9か月までは3グラム、9~12か月までは5グラム。
3 ~ 5 グラムは、さまざまな国の乳児における 1 歳後半の 1 日あたりのグルテンの平均摂取量を表します。
|
|
アクティブコンパレータ:2 グルテンフリーの食事
グルテンを含まない食用デンプンを6~12ヵ月間食事に追加
|
グルテンを含まないデンプンを食事に加えます。
6~9か月までは3グラム、9~12か月までは5グラム。
1 歳を過ぎると、すべての子供には年齢に応じた制限のない食事が許可されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
リスクのある乳児におけるグルテン導入の 2 つの異なるパターンに従って疾患の発症頻度を比較することにより、早発性セリアック病および関連する自己免疫現象の一次予防を評価すること
時間枠:5年
|
5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Alessio Fasano, M.D.、Center for Celiac Research MGH
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Watts T, Berti I, Sapone A, Gerarduzzi T, Not T, Zielke R, Fasano A. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14.
- Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002 May;75(5):914-21. doi: 10.1093/ajcn/75.5.914.
- Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ, Taki I, Miao D, Haas JE, Emery LM, Sokol RJ, Erlich HA, Eisenbarth GS, Rewers M. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease. JAMA. 2005 May 18;293(19):2343-51. doi: 10.1001/jama.293.19.2343.
- Hoorfar J, Buschard K, Dagnaes-Hansen F. Prophylactic nutritional modification of the incidence of diabetes in autoimmune non-obese diabetic (NOD) mice. Br J Nutr. 1993 Mar;69(2):597-607. doi: 10.1079/bjn19930059.
- Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1713-20. doi: 10.1001/jama.290.13.1713.
- Funda DP, Kaas A, Bock T, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Gluten-free diet prevents diabetes in NOD mice. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Sep-Oct;15(5):323-7. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199909/10)15:53.0.co;2-p.
- Damci T, Nuhoglu I, Devranoglu G, Osar Z, Demir M, Ilkova H. Increased intestinal permeability as a cause of fluctuating postprandial blood glucose levels in Type 1 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 May;33(5):397-401. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01161.x.
- Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, Hardin J, Gall DG. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am J Physiol. 1999 Apr;276(4):G951-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.4.G951.
- Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, Macatagney R, Musu MP, Di Pierro MR, Drago S, Congia M, Fasano A. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218.
- Sollid LM, Lundin KE. [Disease mechanisms in coeliac disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Nov 20;123(22):3230-3. Norwegian.
- Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Nov;83(3):F186-92. doi: 10.1136/fn.83.3.f186.
- Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002 Jul;51(1):51-5. doi: 10.1136/gut.51.1.51.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。