- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00819819
Zuigelingenvoeding en risico op coeliakie
Zuigelingenvoeding en risico op coeliakie: voorstel voor een interventie, prospectieve multicenterstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vanaf het spenen tot de leeftijd van 12 maanden worden de klinische gegevens, de naleving van het voedingsprotocol en de ingenomen hoeveelheid interventiebabyvoeding elke maand gecontroleerd. De volgende onderzoeken zullen worden uitgevoerd op het moment van werving, op het moment van spenen en op 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 en 60 maanden door een bloedmonster te nemen (maximaal 4 ml) van zuigelingen (een ) sneltest voor IgA anti-tTG abs-bepaling (enkele druppels); (b) conventionele ELISA voor serum-IgA- en IgG-anti-tTG-bepaling (0,4 ml); (c) serumzonuline-bepaling (0,1 ml); (e) serummonster voor T1D-gerelateerde auto-antilichamen (0,25 ml); (f) serummonster voor opslag in de serabank (0,25 ml); (g) volbloedmonster in EDTA voor validatie van de sneltesten (0,5 ml). Alle sera-monsters worden ingevroren, bewaard bij -20 °C en om de 2 maanden in blokken (in droogijs verpakt) naar het centrum gestuurd dat verantwoordelijk is voor de bepalingen. Gevallen die positief zijn voor de sneltest voor anti-tTG, het serummonster wordt ingevroren en onmiddellijk verzonden voor bevestigende bepaling.
Als baby's tijdens de interventieperiode (6 tot 12 maanden) symptomen ontwikkelen, wordt gedecodeerd tot welke groep de baby behoort. Baby's behorend tot groep A (op een glutenbevattend dieet) die symptomen vertonen die op CD wijzen, zullen een volledig diagnostisch onderzoek voor CD ondergaan. Deze gebeurtenissen worden gerapporteerd in een formulier. Na de leeftijd van 1 jaar zullen baby's die symptomen ontwikkelen die wijzen op actieve coeliakie (chronische diarree, groeiachterstand, enz.) tussen de geplande bezoeken door een aanvullend serologisch onderzoek ondergaan. Een dunnedarmbiopsie wordt aanbevolen in gevallen waarin ofwel serum anti-tTG abs hoger is dan de cut-off of IgG-AGA hoger dan cut-off bij zuigelingen met selectieve IgA-deficiëntie. (Medische standaardzorg en geen onderdeel van onderzoek).
De evolutie van de samenstelling van de darmmicrobiota zal in beide groepen geëvalueerd worden op 7d, 30d, 4-6 maanden (vóór het spenen), 12,18,24,30,36, 42, 48, 54 en 60 maanden. De bacteriële samenstelling van ontlasting zal ook worden geanalyseerd in een deelmonster van kinderen die actieve coeliakie ontwikkelen en in controles zonder coeliakie. Alle patiënten die coeliakie ontwikkelen, zullen doorgaan met de studie.
Definities:
Actieve CD: kinderen die positieve serologie vertonen en tekenen van immuungemedieerde schade aan het slijmvlies van de dunne darm bij biopsie (variërend van geïsoleerde toename van intra-epitheliale lymfocyten tot villeuze atrofie met cryptehypertrofie).
CD serologische auto-immuniteit positief: kinderen positief voor IgA anti-tTG abs bij twee opeenvolgende gelegenheden.
Verstoring van de dunne darmbarrière: Kinderen met een verhoogde verhouding lactulose/mannitol in het serum met of zonder verhoogde waarden van zonuline in het serum.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital East
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 6 maanden
- Eerstegraads familieleden van patiënten met door biopsie bewezen CD
- Op exclusief melkdieet (moedermelk of flesvoeding)
Uitsluitingscriteria:
- Baby's die gluten in hun dieet hebben geïntroduceerd vóór de leeftijd van 5-6 maanden
- Zuigelingen ouder dan 6 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1 Glutenbevattend dieet
Gluten toegevoegd aan dieet na 6 maanden volgens aanbevelingen van de American Academy of Pediatrics
|
Gezuiverde gluten van exaploïde tarwe geïntroduceerd volgens American Academy of Pediatric Recommendations.
Drie gram van 6-9 maanden en 5 gram van 9-12 maanden.
De 3-5 gram vertegenwoordigt de gemiddelde dagelijkse inname van gluten tijdens de tweede helft van het eerste jaar bij zuigelingen uit verschillende landen.
|
|
Actieve vergelijker: 2 Glutenvrij dieet
Glutenvrij zetmeel toegevoegd aan voeding vanaf 6-12 maanden
|
Niet-glutenhoudend zetmeel toegevoegd aan de voeding.
Drie gram van 6-9 maanden en 5 gram van 9-12 maanden.
Na de leeftijd van 1 jaar krijgen alle kinderen onbeperkte voeding die geschikt is voor hun leeftijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de primaire preventie van coeliakie met vroege aanvang en gerelateerde auto-immuniteitsverschijnselen te evalueren door de frequentie van ziekteontwikkeling te vergelijken volgens twee verschillende patronen van glutenintroductie bij risicovolle baby's
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessio Fasano, M.D., Center for Celiac Research MGH
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Watts T, Berti I, Sapone A, Gerarduzzi T, Not T, Zielke R, Fasano A. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14.
- Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002 May;75(5):914-21. doi: 10.1093/ajcn/75.5.914.
- Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ, Taki I, Miao D, Haas JE, Emery LM, Sokol RJ, Erlich HA, Eisenbarth GS, Rewers M. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease. JAMA. 2005 May 18;293(19):2343-51. doi: 10.1001/jama.293.19.2343.
- Hoorfar J, Buschard K, Dagnaes-Hansen F. Prophylactic nutritional modification of the incidence of diabetes in autoimmune non-obese diabetic (NOD) mice. Br J Nutr. 1993 Mar;69(2):597-607. doi: 10.1079/bjn19930059.
- Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1713-20. doi: 10.1001/jama.290.13.1713.
- Funda DP, Kaas A, Bock T, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Gluten-free diet prevents diabetes in NOD mice. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Sep-Oct;15(5):323-7. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199909/10)15:53.0.co;2-p.
- Damci T, Nuhoglu I, Devranoglu G, Osar Z, Demir M, Ilkova H. Increased intestinal permeability as a cause of fluctuating postprandial blood glucose levels in Type 1 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 May;33(5):397-401. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01161.x.
- Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, Hardin J, Gall DG. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am J Physiol. 1999 Apr;276(4):G951-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.4.G951.
- Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, Macatagney R, Musu MP, Di Pierro MR, Drago S, Congia M, Fasano A. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218.
- Sollid LM, Lundin KE. [Disease mechanisms in coeliac disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Nov 20;123(22):3230-3. Norwegian.
- Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Nov;83(3):F186-92. doi: 10.1136/fn.83.3.f186.
- Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002 Jul;51(1):51-5. doi: 10.1136/gut.51.1.51.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013P000287
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .