- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00819819
Spädbarnsnäring och risk för celiaki
Spädbarnsnäring och risk för celiaki: Förslag till intervention, prospektiv multicenterstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Från avvänjning till 12 månaders ålder kommer kliniska data, efterlevnaden av kostprotokollet och mängden intagen barnmat att kontrolleras varje månad. Följande undersökningar kommer att utföras vid tidpunkten för rekryteringen, vid tidpunkten för avvänjning och vid 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 och 60 månader genom att ta ett blodprov (högst 4 ml) från spädbarn (a ) snabbtest för IgA anti-tTG abs bestämning (några droppar); (b) konventionell ELISA för bestämning av serum IgA och IgG anti-tTG (0,4 ml); (c) bestämning av serumzonulin (0,1 ml); (e) serumprov för T1D-relaterade autoantikroppar (0,25 ml); f) Serumprov som ska lagras i serumbanken (0,25 ml). (g) Helblodsprov i EDTA för validering av snabbtesterna (0,5 ml). Alla seraprover kommer att frysas, förvaras vid -20 °C och skickas (förpackade i torris) i block till det centrum som ansvarar för bestämningarna varannan månad. Fall som är positiva för snabbtestet för anti-tTG kommer serumprovet att frysas och omedelbart skickas för bekräftande bestämning.
Om spädbarn utvecklar symtom under interventionsperioden (6 till 12 månader) kommer gruppen som spädbarnet tillhör att avkodas. Spädbarn som tillhör grupp A (på en glutenhaltig diet) som uppvisar symtom som tyder på CD kommer att genomgå en fullständig diagnostisk upparbetning för CD. Dessa händelser kommer att rapporteras i ett formulär. Efter 1 års ålder kommer spädbarn som utvecklar symtom som tyder på aktiv CD (kronisk diarré, misslyckande, etc) mellan de planerade besöken att genomgå en kompletterande serologisk undersökning. En tunntarmsbiopsi kommer att rekommenderas i fall som visar antingen serum anti-tTG abs högre än cut-off eller IgG-AGA högre än cut-off hos spädbarn med selektiv IgA-brist. (Standardsjukvård och inte en del av forskning).
Utvecklingen av sammansättningen av tarmmikrobiotan kommer att utvärderas i båda grupperna vid 7d, 30d, 4-6 månader (före avvänjning), 12,18,24,30,36, 42, 48, 54 och 60 månader. Den bakteriella sammansättningen av avföring kommer också att analyseras i ett delprov av barn som utvecklar aktiv CD och i icke-CD-kontroller. Alla patienter som utvecklar CD kommer att fortsätta i studien.
Definitioner:
Aktiv CD: Barn som visar positiv serologi och tecken på immunförmedlad skada på tunntarmsslemhinnan vid biopsi (från isolerad ökning av intraepiteliala lymfocyter till villös atrofi med krypthypertrofi.)
CD-serologisk autoimmunitet positiv: Barn positiva för IgA anti-tTG abs vid två på varandra följande tillfällen.
Störning av tunntarmsbarriären: Barn med ett ökat förhållande av serumlaktulos/mannitol med eller utan ökade nivåer av serumzonulin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
- Massachusetts General Hospital East
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyfödda och spädbarn yngre än 6 månader
- Första gradens släktingar till patienter som drabbats av biopsibeprövad CD
- På exklusiv mjölkdiet (bröstmjölk eller formel)
Exklusions kriterier:
- Spädbarn som har gluten infört i sin kost före 5-6 månaders ålder
- Spädbarn äldre än 6 månader
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1 glutenhaltig kost
Gluten tillsatt till kosten vid 6 månader enligt American Academy of Pediatrics rekommendationer
|
Renat gluten från exaploid vete infört enligt American Academy of Pediatric Recommendations.
Tre gram från 6-9 månader och 5 gram från 9-12 månader.
De 3-5 gram representerar det genomsnittliga dagliga intaget av gluten under andra halvan av det första året hos spädbarn i olika länder.
|
|
Aktiv komparator: 2 Glutenfri diet
Icke glutenhaltig matstärkelse tillsatt i kosten från 6-12 månader
|
Icke glutenhaltig stärkelse tillsatt i kosten.
Tre gram från 6-9 månader och 5 gram från 9-12 månader.
Efter 1 års ålder kommer alla barn att tillåtas åldersanpassad obegränsad kost.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att utvärdera det primära förebyggandet av tidig debut av celiaki och relaterade autoimmunitetsfenomen genom att jämföra frekvensen av sjukdomsutveckling enligt två olika mönster av glutenintroduktion hos spädbarn i riskzonen
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alessio Fasano, M.D., Center for Celiac Research MGH
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Watts T, Berti I, Sapone A, Gerarduzzi T, Not T, Zielke R, Fasano A. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14.
- Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002 May;75(5):914-21. doi: 10.1093/ajcn/75.5.914.
- Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ, Taki I, Miao D, Haas JE, Emery LM, Sokol RJ, Erlich HA, Eisenbarth GS, Rewers M. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease. JAMA. 2005 May 18;293(19):2343-51. doi: 10.1001/jama.293.19.2343.
- Hoorfar J, Buschard K, Dagnaes-Hansen F. Prophylactic nutritional modification of the incidence of diabetes in autoimmune non-obese diabetic (NOD) mice. Br J Nutr. 1993 Mar;69(2):597-607. doi: 10.1079/bjn19930059.
- Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1713-20. doi: 10.1001/jama.290.13.1713.
- Funda DP, Kaas A, Bock T, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Gluten-free diet prevents diabetes in NOD mice. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Sep-Oct;15(5):323-7. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199909/10)15:53.0.co;2-p.
- Damci T, Nuhoglu I, Devranoglu G, Osar Z, Demir M, Ilkova H. Increased intestinal permeability as a cause of fluctuating postprandial blood glucose levels in Type 1 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 May;33(5):397-401. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01161.x.
- Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, Hardin J, Gall DG. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am J Physiol. 1999 Apr;276(4):G951-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.4.G951.
- Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, Macatagney R, Musu MP, Di Pierro MR, Drago S, Congia M, Fasano A. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218.
- Sollid LM, Lundin KE. [Disease mechanisms in coeliac disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Nov 20;123(22):3230-3. Norwegian.
- Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Nov;83(3):F186-92. doi: 10.1136/fn.83.3.f186.
- Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002 Jul;51(1):51-5. doi: 10.1136/gut.51.1.51.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013P000287
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .