- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00819819
Nutrição infantil e risco de doença celíaca
Nutrição Infantil e Risco de Doença Celíaca: Proposta de Intervenção, Estudo Multicêntrico Prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Do desmame aos 12 meses de idade, serão verificados mensalmente os dados clínicos, a adesão ao protocolo alimentar e a quantidade de papa de intervenção ingerida. As investigações seguintes serão realizadas no momento do recrutamento, no momento do desmame e aos 12, 18, 24, 30,36, 42, 48, 54 e 60 meses, coletando uma amostra de sangue (máximo de 4 ml) de bebês (um ) teste rápido para determinação de abs IgA anti-tTG (algumas gotas); (b) ELISA convencional para determinação sérica de IgA e IgG anti-tTG (0,4 ml); (c) determinação sérica de zonulina (0,1 ml); (e) amostra de soro para autoanticorpos relacionados ao DM1 (0,25 ml); (f) amostra de soro a ser estocada no banco de soros (0,25 ml); (g) amostra de sangue total em EDTA para validação dos testes rápidos (0,5 ml). Todas as amostras de soro serão congeladas, armazenadas a -20 °C e enviadas (embaladas em gelo seco) em blocos ao centro responsável pelas determinações a cada 2 meses. Casos positivos para o teste rápido para anti-tTG, a amostra de soro será congelada e imediatamente enviada para determinação confirmatória.
Se os lactentes desenvolverem sintomas durante o período de intervenção (6 a 12 meses), será decodificado o grupo ao qual o lactente pertence. Bebês pertencentes ao grupo A (com dieta contendo glúten) apresentando sintomas sugestivos de DC serão submetidos a uma avaliação diagnóstica completa para DC. Esses eventos serão relatados em um formulário. Após 1 ano de idade, as crianças que desenvolverem sintomas sugestivos de DC ativa (diarréia crônica, déficit de crescimento, etc.) entre as consultas agendadas serão submetidas a uma investigação sorológica complementar. Uma biópsia do intestino delgado será recomendada nos casos em que o anticorpo anti-tTG sérico for superior ao limite ou IgG-AGA superior ao limite em lactentes com deficiência seletiva de IgA. (Cuidados médicos padrão e não fazem parte da pesquisa).
A evolução da composição da microbiota intestinal será avaliada em ambos os grupos aos 7d, 30d, 4-6 meses (antes do desmame), 12,18,24,30,36, 42, 48, 54 e 60 meses. A composição bacteriana das fezes também será analisada em uma subamostra de crianças desenvolvendo DC ativa e em controles não-DC. Todos os pacientes que desenvolverem DC continuarão no estudo.
Definições:
DC ativa: Crianças com sorologia positiva e sinais de dano imunomediado da mucosa do intestino delgado na biópsia (variando de aumento isolado de linfócitos intraepiteliais a atrofia das vilosidades com hipertrofia das criptas).
Autoimunidade sorológica para DC positiva: Crianças positivas para anticorpos IgA anti-tTG em duas ocasiões consecutivas.
Perturbação da barreira do intestino delgado: Crianças com aumento da proporção sérica de lactulose/manitol com ou sem aumento dos níveis séricos de zonulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital East
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos e lactentes com menos de 6 meses de idade
- Parentes de primeiro grau de pacientes afetados com DC comprovada por biópsia
- Em dieta exclusiva de leite (leite materno ou fórmula)
Critério de exclusão:
- Lactentes que introduzem glúten na dieta antes dos 5-6 meses de idade
- Lactentes com mais de 6 meses de idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 dieta contendo glúten
Glúten adicionado à dieta aos 6 meses de acordo com as recomendações da American Academy of Pediatrics
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Glúten purificado de trigo exaploide introduzido pela Academia Americana de Recomendações Pediátricas.
Três gramas de 6-9 meses e 5 gramas de 9-12 meses.
Os 3-5 gramas representam a ingestão média diária de glúten durante a segunda metade do primeiro ano em lactentes de diferentes países.
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Comparador Ativo: 2 Dieta sem glúten
Amido alimentar sem glúten adicionado à dieta de 6 a 12 meses
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Amido sem glúten adicionado à dieta.
Três gramas de 6-9 meses e 5 gramas de 9-12 meses.
Após a idade de 1 ano, todas as crianças receberão uma dieta sem restrições adequada à idade.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a prevenção primária da doença celíaca de início precoce e fenômenos de autoimunidade relacionados, comparando a frequência do desenvolvimento da doença de acordo com dois padrões diferentes de introdução de glúten em bebês de risco
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessio Fasano, M.D., Center for Celiac Research MGH
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Watts T, Berti I, Sapone A, Gerarduzzi T, Not T, Zielke R, Fasano A. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14.
- Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002 May;75(5):914-21. doi: 10.1093/ajcn/75.5.914.
- Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ, Taki I, Miao D, Haas JE, Emery LM, Sokol RJ, Erlich HA, Eisenbarth GS, Rewers M. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease. JAMA. 2005 May 18;293(19):2343-51. doi: 10.1001/jama.293.19.2343.
- Hoorfar J, Buschard K, Dagnaes-Hansen F. Prophylactic nutritional modification of the incidence of diabetes in autoimmune non-obese diabetic (NOD) mice. Br J Nutr. 1993 Mar;69(2):597-607. doi: 10.1079/bjn19930059.
- Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1713-20. doi: 10.1001/jama.290.13.1713.
- Funda DP, Kaas A, Bock T, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Gluten-free diet prevents diabetes in NOD mice. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Sep-Oct;15(5):323-7. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199909/10)15:53.0.co;2-p.
- Damci T, Nuhoglu I, Devranoglu G, Osar Z, Demir M, Ilkova H. Increased intestinal permeability as a cause of fluctuating postprandial blood glucose levels in Type 1 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 May;33(5):397-401. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01161.x.
- Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, Hardin J, Gall DG. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am J Physiol. 1999 Apr;276(4):G951-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.4.G951.
- Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, Macatagney R, Musu MP, Di Pierro MR, Drago S, Congia M, Fasano A. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218.
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- Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Nov;83(3):F186-92. doi: 10.1136/fn.83.3.f186.
- Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002 Jul;51(1):51-5. doi: 10.1136/gut.51.1.51.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013P000287
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