- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00819819
Spædbørns ernæring og risiko for cøliaki
Spædbørnsernæring og risiko for cøliaki: Forslag til en intervention, prospektiv multicenterundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fra fravænning til 12 måneders alder vil de kliniske data, overholdelse af kostprotokollen og mængden af indtaget babymad blive kontrolleret hver måned. Følgende undersøgelser vil blive udført på tidspunktet for rekruttering, ved fravænning og ved 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder ved at tage en blodprøve (maksimalt 4 ml) fra spædbørn (a ) hurtig test for IgA anti-tTG abs bestemmelse (få dråber); (b) konventionel ELISA for serum IgA og IgG anti-tTG bestemmelse (0,4 ml); (c) serum zonulin bestemmelse (0,1 ml); (e) serumprøve for T1D-relaterede autoantistoffer (0,25 ml); (f) serumprøve, der skal opbevares i serabanken (0,25 ml); (g) fuldblodsprøve i EDTA til validering af de hurtige tests (0,5 ml). Alle seraprøver vil blive frosset, opbevaret ved -20 °C og sendt (indpakket i tøris) i blokke til det center, der er ansvarligt for bestemmelserne hver anden måned. Tilfælde, der er positive for hurtigtesten for anti-tTG, vil serumprøven blive frosset og straks sendt til bekræftende bestemmelse.
Hvis spædbørn udvikler symptomer under interventionsperioden (6 til 12 måneder), vil den gruppe, som spædbarnet tilhører, blive afkodet. Spædbørn, der tilhører gruppe A (på en glutenholdig diæt), der viser symptomer, der tyder på CD, vil gennemgå en fuldstændig diagnostisk undersøgelse for CD. Disse hændelser vil blive rapporteret i en form. Efter 1 års alderen vil spædbørn, der udvikler symptomer, der tyder på aktiv CD (kronisk diarré, manglende trivsel osv.) mellem de planlagte besøg gennemgå en supplerende serologisk undersøgelse. En tyndtarmsbiopsi vil blive anbefalet i tilfælde, der viser enten serum anti-tTG abs højere end cut-off eller IgG-AGA højere end cut-off hos spædbørn med selektiv IgA mangel. (Standard medicinsk behandling og ikke en del af forskning).
Udviklingen af sammensætningen af tarmmikrobiotaen vil blive evalueret i begge grupper ved 7d, 30d, 4-6 måneder (før fravænning), 12,18,24,30,36, 42, 48, 54 og 60 måneder. Bakteriesammensætningen af afføring vil også blive analyseret i en delprøve af børn, der udvikler aktiv CD og i ikke-CD kontroller. Alle patienter, der udvikler CD, vil fortsætte i undersøgelsen.
Definitioner:
Aktiv CD: Børn, der viser positiv serologi og tegn på immunmedieret beskadigelse af tyndtarmens slimhinde ved biopsi (lige fra isoleret stigning af intraepiteliale lymfocytter til villøs atrofi med krypthypertrofi).
CD serologisk autoimmunitet positiv: Børn positive for IgA anti-tTG abs ved to på hinanden følgende lejligheder.
Afbrydelse af tyndtarmsbarrieren: Børn med et øget forhold mellem serum lactulose/mannitol med eller uden øgede niveauer af serum zonulin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
- Massachusetts General Hospital East
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte og spædbørn under 6 måneder
- Førstegrads pårørende til patienter ramt med biopsi-påvist CD
- På eksklusiv mælkediæt (modermælk eller modermælkserstatning)
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn, der har gluten introduceret i deres kost før 5-6 måneders alderen
- Spædbørn ældre end 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1 Glutenholdig diæt
Gluten tilføjet til kosten efter 6 måneder ifølge American Academy of Pediatrics anbefalinger
|
Oprenset gluten fra eksaploid hvede introduceret i henhold til American Academy of Pediatric Recommendations.
Tre gram fra 6-9 måneder og 5 gram fra 9-12 måneder.
De 3-5 gram repræsenterer det gennemsnitlige daglige indtag af gluten i anden halvdel af det første år hos spædbørn i forskellige lande.
|
|
Aktiv komparator: 2 Glutenfri diæt
Ikke-glutenholdig fødevarestivelse tilsat kosten fra 6-12 måneder
|
Ikke-glutenholdig stivelse tilsat til kosten.
Tre gram fra 6-9 måneder og 5 gram fra 9-12 måneder.
Efter 1 års alderen vil alle børn få lov til alderssvarende ubegrænset kost.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere den primære forebyggelse af tidlig indsættende cøliaki og relaterede autoimmunitetsfænomener ved at sammenligne hyppigheden af sygdomsudvikling i henhold til to forskellige mønstre for glutenintroduktion hos spædbørn i risikozonen
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alessio Fasano, M.D., Center for Celiac Research MGH
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Watts T, Berti I, Sapone A, Gerarduzzi T, Not T, Zielke R, Fasano A. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14.
- Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002 May;75(5):914-21. doi: 10.1093/ajcn/75.5.914.
- Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ, Taki I, Miao D, Haas JE, Emery LM, Sokol RJ, Erlich HA, Eisenbarth GS, Rewers M. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease. JAMA. 2005 May 18;293(19):2343-51. doi: 10.1001/jama.293.19.2343.
- Hoorfar J, Buschard K, Dagnaes-Hansen F. Prophylactic nutritional modification of the incidence of diabetes in autoimmune non-obese diabetic (NOD) mice. Br J Nutr. 1993 Mar;69(2):597-607. doi: 10.1079/bjn19930059.
- Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1713-20. doi: 10.1001/jama.290.13.1713.
- Funda DP, Kaas A, Bock T, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Gluten-free diet prevents diabetes in NOD mice. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Sep-Oct;15(5):323-7. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199909/10)15:53.0.co;2-p.
- Damci T, Nuhoglu I, Devranoglu G, Osar Z, Demir M, Ilkova H. Increased intestinal permeability as a cause of fluctuating postprandial blood glucose levels in Type 1 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 May;33(5):397-401. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01161.x.
- Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, Hardin J, Gall DG. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am J Physiol. 1999 Apr;276(4):G951-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.4.G951.
- Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, Macatagney R, Musu MP, Di Pierro MR, Drago S, Congia M, Fasano A. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218.
- Sollid LM, Lundin KE. [Disease mechanisms in coeliac disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Nov 20;123(22):3230-3. Norwegian.
- Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Nov;83(3):F186-92. doi: 10.1136/fn.83.3.f186.
- Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002 Jul;51(1):51-5. doi: 10.1136/gut.51.1.51.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013P000287
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gluten
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationAfsluttetLændesmerterForenede Stater
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...AfsluttetIntra-abdominal infektionTaiwan