肝細胞癌(HCC)におけるソラフェニブとLBH589
進行性肝細胞癌の治療におけるソラフェニブとLBH589の第I相試験
LBH589 のようなヒストン脱アセチラーゼ阻害剤 (HDACi) は、固形腫瘍および血液悪性腫瘍に対する新規の強力な抗がん剤として最近確立されました。 いくつかの前臨床報告では、ヒトまたはマウスの HCC モデルに対するさまざまな HDACi の良好な抗腫瘍活性が示されています。 これらの化合物、例えば、 トリコスタチン A、SAHA、MS-275 などは、HCC 細胞のアポトーシスを誘導し、in vivo での増殖および腫瘍関連血管新生を阻害することにより HCC の増殖を阻害することが示されています。 さらに、HDACi は、他の形態の細胞傷害性刺激に対して相乗的に HCC を感作させます。従来の化学療法薬またはTRAIL媒介アポトーシスによる。 HDACi とソラフェニブ、エルロチニブなどのさまざまなキナーゼ阻害剤との組み合わせにより、単剤の抗腫瘍効果が促進されることも示されています。
前臨床 HCC モデルにおけるさまざまな HDACi および LBH589 を用いた研究者自身のこれまでの経験に基づいて、LBH589 と既存のソラフェニブ治療を組み合わせることで、強力な抗増殖効果、アポトーシス促進効果、および抗血管新生効果が期待されます。 この併用により、HCC患者における副作用が軽減され、全生存期間と進行までの時間が延長されると考えられています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Erlangen、ドイツ、91054
- Department of Medicine 1, University Hospital Erlangen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- 余命が少なくとも12週間ある患者
- 進行性肝細胞癌患者
- 組織学的または放射線学的にHCCが確認された患者。腫瘍組織が入手できない場合、診断のための元の生検の文書化は許容されます
- RECISTに従って少なくとも一次元で正確に測定でき、局所療法(肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮エタノール注射)で治療されていない少なくとも1つの腫瘍病変。ベースライン スキャンとして使用するには、スキャンは約 2 週間前のものである必要があります
- 用量制限毒性のため用量を減らすことなく、4~6週間の間、ソラフェニブを1日2回400mg投与された患者
- 手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮エタノール注射または冷凍アブレーションなどの局所療法の完了後、ベースラインスキャンの少なくとも4週間前
- ECOG PS がそれぞれ 0、1、または 2 の患者 Karnofsky パフォーマンスステータス > 70%
- Child-Pugh クラス A または B の肝硬変状態 (最大 7 点)。 Child-Pugh 状態は、スクリーニング期間中の臨床所見と検査結果に基づいて計算される必要があります。
- 非代償性肝硬変の兆候はない
- 白血球数 > 3,000/mm³
- 好中球 > 1,500/mm³
- 血小板 > 100,000/mm³
- ビリルビン > 正常上限値 (ULN) の 3 倍
- AST および ALT > 3x ULN
- クレアチニン正常
- PTT < 1.5x ULN
- 空腹時血清コレステロール < 350 mg/dL
- トリグリセリド < 300 mg/dL
- 24時間でタンパク尿が1g未満
- パノビノスタットまたはソラフェニブに類似した化合物に対するアレルギー反応の既往がないこと
- 過去に血栓塞栓性疾患がないこと
- 吐血や喀血の既往がないこと
- 他に制御不能な病気はない
- 妊娠の可能性のある女性は、最初の治験薬投与の48時間前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 地域のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを取得した患者
- 他の同時治験薬や抗がん剤はありません
- 伝統的な漢方薬や漢方薬を併用しないでください(例: 小柴胡湯、シリマリン)
除外基準:
- 現在化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている患者、または研究参加後4週間以内にこれらの療法を受けた患者
- ソラフェニブ1日2回400mgによる治療に耐えられない患者
- HCCに対する全身性治験薬の以前の使用
- 原発部位または組織型がHCCとは異なる以前のまたは同時のがん。ただし、子宮頸部上皮内がん、治療済み基底細胞がん、表在膀胱腫瘍、および入国前3年以上前に治癒治療を受けたがんを除く。
- ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
- HIV血清陽性の既知の病歴
- 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
- 心疾患の既往:うっ血性心不全(>ニューヨーク心臓協会クラス2)、活動性冠動脈疾患、ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈、コントロール不良の高血圧。研究参加の6か月以上前の心筋梗塞は許可される
- 活動性の臨床的に重篤な感染症 (> グレード 2 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 - CTCAE - バージョン 3.0)
- 既知の癌性髄膜炎または制御不能な脳疾患
- -治験参加前30日以内に臨床的に重大な胃腸出血がある患者、または経口抗ビタミンK薬を服用している患者(低用量クマリンを除く)
- 同種臓器移植の歴史
- コントロールされていない糖尿病
- 胃腸機能の障害、またはLBH589またはソラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患(例:潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群)
- 手術から回復していない患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。バリア避妊薬が使用されている場合、試験期間中は男女ともこれを継続しなければなりません
- 他の治験薬を使用している患者、または研究参加の4週間以上前に治験薬の投与を受けた患者
- 医療計画の不遵守歴
- 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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LBH589の最大耐用量
時間枠:1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性、忍容性、有害事象 (CTCAE 3.0 に基づく)
時間枠:1年
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1年
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病変サイズの縮小(RECISTに従って放射線学的に評価)
時間枠:1年
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1年
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臨床検査の異常 (CTC グレード 3 またはグレード 4 の毒性)
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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