索拉非尼和 LBH589 治疗肝细胞癌 (HCC)

纳入标准：

• > 18 岁的男性或女性患者
• 预期寿命至少为 12 周的患者
• 晚期肝细胞癌患者
• 经组织学或放射学证实的 HCC 患者；如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检文件
• 至少有一个肿瘤病灶根据RECIST至少在一个维度上可以准确测量，并且未经局部治疗（肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射）；扫描应该大约 2 周前用作基线扫描
• 在 4 至 6 周期间每天接受索拉非尼 2 x 400 mg 且未因剂量限制毒性而减少剂量的患者
• 完成局部治疗（例如手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化学栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）后基线扫描前至少 4 周
• ECOG PS 分别为 0、1 或 2 的患者 Karnofsky 表现状态 > 70%
• Child-Pugh A 级或 B 级肝硬化状态（最高 7 分）；应根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算 Child-Pugh 状态
• 没有失代偿性肝硬化的迹象
• 白细胞 > 3,000/mm³
• 中性粒细胞 > 1,500/mm³
• 血小板 > 100,000/mm³
• 胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• AST 和 ALT > 3x ULN
• 肌酐正常
• PTT < 1.5 倍正常值上限
• 空腹血清胆固醇 < 350 mg/dL
• 甘油三酯 < 300 毫克/分升
• 24小时蛋白尿<1g
• 没有对类似于帕比司他或索拉非尼的化合物的过敏反应史
• 既往无血栓栓塞性疾病
• 无呕血或咯血病史
• 没有其他不受控制的疾病
• 有生育能力的女性在接受首次研究治疗之前 48 小时的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性
• 根据当地指南获得书面知情同意书的患者
• 没有其他并发的研究药物或抗癌药
• 没有并发的中药或草药（例如 sho-saiko-to，水飞蓟素）

排除标准：

• 目前正在接受化学疗法、免疫疗法或放射疗法或在进入研究后 4 周内接受过这些疗法的患者
• 不能耐受每天 2 x 400 mg 索拉非尼治疗的患者
• 先前使用全身性研究药物治疗 HCC
• 原发部位或组织学与 HCC 不同的既往或并发癌症，但宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤和任何在进入前 3 年以上已治愈的癌症除外；
• 用类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭
• 心脏病史：充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会 2 级）、活动性冠状动脉疾病、需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常、未控制的高血压；允许在进入研究前 6 个月以上发生心肌梗塞
• 活动性临床严重感染（> 2 级国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 - CTCAE - 3.0 版）
• 已知的癌性脑膜炎或不受控制的脑部疾病
• 进入研究前 30 天内或服用口服抗维生素 K 药物（低剂量香豆素除外）的临床显着胃肠道出血患者
• 同种异体器官移植史
• 不受控制的糖尿病
• 可能显着改变 LBH589 或索拉非尼吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）
• 手术未康复的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的具有生育潜力的成年人；如果正在使用屏障避孕药，则必须在整个试验期间由男女双方继续使用
• 正在使用其他研究药物或在纳入研究前 4 周以上接受过研究药物的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿意或不能遵守方案的患者
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况