간세포 암종(HCC)에서의 소라페닙 및 LBH589

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 기대 수명이 12주 이상인 환자
• 진행성 간세포암 환자
• 조직학적 또는 방사선학적으로 확인된 HCC가 있는 환자; 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 진단을 위한 원래 생검 문서가 허용됩니다.
• RECIST에 따라 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있고 국소 요법(간동맥 요법, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사)으로 치료되지 않은 적어도 하나의 종양 병변; 기준 스캔으로 사용하려면 스캔이 약 2주 전이어야 합니다.
• 용량 제한 독성으로 인한 용량 감소 없이 4주에서 6주 사이에 매일 2 x 400 mg의 소라페닙을 투여받은 환자
• 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사 또는 냉동 절제술과 같은 국소 요법 완료 후 기준선 스캔 전 최소 4주 기간
• ECOG PS가 각각 0, 1 또는 2인 환자 Karnofsky 수행 상태 > 70%
• Child-Pugh-class A 또는 B의 간경변증 상태(최대 7점); Child-Pugh 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상적 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
• 보상되지 않은 간경변의 징후 없음
• 백혈구 > 3,000/mm³
• 호중구 > 1,500/mm³
• 혈소판 > 100,000/mm³
• 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 3배
• AST 및 ALT > 3x ULN
• 크레아티닌 정상
• PTT < 1.5x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 < 350 mg/dL
• 트리글리세리드 < 300mg/dL
• 단백뇨 < 24시간에 1g
• 파노비노스타트 또는 소라페닙과 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 이력 없음
• 이전 혈전색전증 없음
• 토혈 또는 객혈 병력 없음
• 다른 통제되지 않는 질병 없음
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제를 투여하기 48시간 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 현지 가이드라인에 따라 얻은 서면 동의서를 제공한 환자
• 다른 동시 연구 약물 또는 항암제 없음
• 동시 중국 전통 의학 또는 한약 없음(예: 쇼사이코토, 실리마린)

제외 기준:

• 현재 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 이러한 요법을 받은 환자
• Sorafenib 2 x 400 mg 1일 요법을 견디지 못하는 환자
• HCC에 대한 전신 연구 제제의 사전 사용
• 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양 및 진입 전 > 3년 전에 근치적으로 치료된 모든 암을 제외하고 HCC와 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암;
• 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
• 심장 질환의 병력: 울혈성 심부전(> New York Heart Association 클래스 2), 활동성 관상 동맥 질환, 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압; 연구 시작 전 6개월 이상 심근 경색이 허용됨
• 임상적으로 심각한 활동성 감염(> 등급 2 National Cancer Institute-이상반응에 대한 공통 용어 기준 - CTCAE - 버전 3.0)
• 알려진 암종 수막염 또는 조절되지 않는 뇌 질환
• 연구 시작 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈이 있거나 경구용 항비타민 K 약물(저용량 쿠마린 제외)을 복용 중인 환자
• 장기 동종이식의 역사
• 조절되지 않는 당뇨병
• LBH589 또는 소라페닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
• 수술 후 회복되지 않은 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 계속 사용해야 합니다.
• 다른 연구용 제제를 사용 중이거나 연구 포함 > 4주 전에 연구용 약물을 투여받은 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자
• 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건