Sorafenib og LBH589 i hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år
• pasienter som har en forventet levetid på minst 12 uker
• pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
• pasienter med histologisk eller radiologisk bekreftet HCC; dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabelt dersom tumorvev er utilgjengelig
• minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST og som ikke har blitt behandlet med lokal terapi (hepatisk arteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon); skanningene bør være ca. 2 uker gamle for å kunne brukes som baseline-skanning
• pasienter som fikk Sorafenib 2 x 400 mg daglig mellom 4 og 6 uker uten dosereduksjon på grunn av dosebegrensende toksisitet
• minst en periode på 4 uker før baseline-skanning etter fullføring av en lokal terapi som kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon
• pasienter som har en ECOG PS på henholdsvis 0, 1 eller 2 Karnofsky Performance Status > 70 %
• cirrhotic status av Child-Pugh-klasse A eller B (maks. 7 poeng); Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden
• ingen tegn til dekompensert levercirrhose
• hvite blodlegemer > 3000/mm³
• nøytrofiler > 1500/mm³
• blodplater > 100 000/mm³
• bilirubin > 3x øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT > 3x ULN
• kreatinin normalt
• PTT < 1,5x ULN
• fastende serumkolesterol < 350 mg/dL
• triglyserider < 300 mg/dL
• proteinuri < 1g på 24 timer
• ingen historie med allergiske reaksjoner på forbindelser som ligner på Panobinostat eller Sorafenib
• ingen tidligere tromboembolisk sykdom
• ingen historie med hematemese eller hemoptyse
• ingen annen ukontrollert sykdom
• kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest 48 timer før administrering av den første studiebehandlingen
• pasienter som gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer
• ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller antikreftmidler
• ingen samtidig tradisjonell kinesisk eller urtemedisin (f.eks. sho-saiko-to, silymarin)

Ekskluderingskriterier:

• pasienter som for tiden mottar kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling eller som har mottatt disse innen 4 uker etter studiestart
• pasienter som ikke tåler behandling med Sorafenib 2 x 400 mg daglig
• tidligere bruk av systemiske undersøkelsesmidler for HCC
• tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster og all kreft behandlet kurativt > 3 år før inntreden er tillatt;
• kronisk behandling med steroider eller et annet immunsuppressivt middel
• en kjent historie med HIV-seropositivitet
• nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• historie med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse 2), aktiv koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin, ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt
• aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - versjon 3.0)
• kjent karsinomatøs meningitt eller ukontrollert hjernesykdom
• pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumarin)
• historie med organallograft
• ukontrollert diabetes
• svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av LBH589 eller Sorafenib betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
• pasienter som ikke har kommet seg etter operasjonen
• kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn
• pasienter som bruker andre undersøkelsesmidler eller som hadde fått undersøkelsesmedisiner > 4 uker før studieinkludering
• historie med manglende overholdelse av medisinske regimer
• pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene