Sorafenib und LBH589 beim hepatozellulären Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

• männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre
• Patienten, die eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom
• Patienten mit histologisch oder radiologisch bestätigtem HCC; Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist
• mindestens eine Tumorläsion, die gemäß RECIST in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann und die nicht mit einer lokalen Therapie (hepatische arterielle Therapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion) behandelt wurde; Die Scans sollten etwa 2 Wochen alt sein, um als Basisscan verwendet zu werden
• Patienten, die Sorafenib 2 x 400 mg pro Tag zwischen 4 und 6 Wochen ohne Dosisreduktion aufgrund dosislimitierender Toxizitäten erhielten
• mindestens 4 Wochen vor dem Basisscan nach Abschluss einer lokalen Therapie wie Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation
• Patienten mit einem ECOG-PS von 0, 1 oder 2 bzw. Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
• Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A oder B (max. 7 Punkte); Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Screening-Zeitraums berechnet werden
• Keine Anzeichen einer dekompensierten Leberzirrhose
• weiße Blutkörperchen > 3.000/mm³
• Neutrophile > 1.500/mm³
• Blutplättchen > 100.000/mm³
• Bilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT > 3x ULN
• Kreatinin normal
• PTT < 1,5x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin < 350 mg/dl
• Triglyceride < 300 mg/dL
• Proteinurie < 1 g in 24 Stunden
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Verbindungen, die Panobinostat oder Sorafenib ähneln
• Keine vorherige thromboembolische Erkrankung
• Keine Vorgeschichte von Hämatemesis oder Hämoptyse
• keine andere unkontrollierte Krankheit
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt wurde
• keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder Krebsmedikamente
• keine gleichzeitige Einnahme traditioneller chinesischer oder pflanzlicher Arzneimittel (z.B. Sho-Saiko-to, Silymarin)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten oder diese innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt erhalten haben
• Patienten, die eine Therapie mit Sorafenib 2 x 400 mg täglich nicht vertragen
• Vorherige Verwendung systemischer Prüfpräparate für HCC
• Zulässig sind frühere oder gleichzeitig bestehende Krebserkrankungen, die sich in der Primärlokalisation oder Histologie von HCC unterscheiden, mit Ausnahme von Zervixkarzinomen in situ, behandelten Basalzellkarzinomen, oberflächlichen Blasentumoren und allen Krebsarten, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurden.
• chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
• eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse 2), aktive koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern, unkontrollierte Hypertonie; Ein Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig
• aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE – Version 3.0)
• bekannte karzinomatöse Meningitis oder unkontrollierte Hirnerkrankung
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten (außer niedrig dosiertem Cumarin)
• Geschichte der Organtransplantation
• unkontrollierter Diabetes
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von LBH589 oder Sorafenib erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
• Patienten, die sich von der Operation nicht erholt haben
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden; Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden
• Patienten, die andere Prüfpräparate verwenden oder die Prüfpräparate > 4 Wochen vor Studieneinschluss erhalten haben
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können