Sorafenib a LBH589 u hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• mužské nebo ženské pacienty ve věku > 18 let
• pacientů, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
• pacienti s histologicky nebo radiologicky potvrzeným HCC; dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň
• alespoň jedna nádorová léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru podle RECIST a která nebyla léčena lokální terapií (hepatální arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu); skeny by měly být staré přibližně 2 týdny, aby mohly být použity jako základní sken
• pacienti, kteří dostávali sorafenib 2 x 400 mg denně po dobu 4 až 6 týdnů bez snížení dávky kvůli toxicitám omezujícím dávku
• alespoň období 4 týdnů před základním skenováním po dokončení lokální terapie, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, embolizace jaterních tepen, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace
• pacienti, kteří mají ECOG PS 0, 1 nebo 2, v tomto pořadí, Karnofského výkonnostní stav > 70 %
• cirhotický stav Child-Pugh třídy A nebo B (max. 7 bodů); Child-Pughův stav by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu
• žádné známky dekompenzované jaterní cirhózy
• bílých krvinek > 3 000/mm³
• neutrofily > 1500/mm³
• krevních destiček > 100 000/mm³
• bilirubin > 3x horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT > 3x ULN
• kreatinin normální
• PTT < 1,5x ULN
• sérový cholesterol nalačno < 350 mg/dl
• triglyceridy < 300 mg/dl
• proteinurie < 1 g za 24 hodin
• bez anamnézy alergických reakcí na sloučeniny podobné Panobinostatu nebo Sorafenibu
• žádné předchozí tromboembolické onemocnění
• bez anamnézy hematemézy nebo hemoptýzy
• žádné jiné nekontrolované onemocnění
• ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 48 hodin před podáním první studijní léčby
• pacientů, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic
• žádné další souběžně hodnocené léky nebo protirakovinné látky
• žádná souběžná tradiční čínská nebo bylinná medicína (např. sho-saiko-to, silymarin)

Kritéria vyloučení:

• pacientům, kteří v současné době dostávají chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii nebo kteří je dostali do 4 týdnů od vstupu do studie
• pacientů, kteří netolerují léčbu sorafenibem 2 x 400 mg denně
• předchozí použití systémových zkoumaných látek pro HCC
• předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře a jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před vstupem je povoleno;
• chronická léčba steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
• známá historie séropozitivity HIV
• selhání ledvin vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• anamnéza srdečního onemocnění: městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association třída 2), aktivní onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin, nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen
• aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE – verze 3.0)
• známá karcinomatózní meningitida nebo nekontrolované onemocnění mozku
• pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie nebo užívající perorální antivitamín K (kromě nízké dávky kumarinu)
• anamnéza orgánového aloštěpu
• nekontrolovaný diabetes
• porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci LBH589 nebo sorafenibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom)
• pacientům, kteří se nezotavili po operaci
• pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce; pokud se používají bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie
• pacientů, kteří užívají jiná hodnocená činidla nebo kteří dostávali hodnocená léčiva > 4 týdny před zařazením do studie
• anamnéza nedodržování léčebných režimů
• pacienty, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo hodnocení výsledků studie