Sorafenibe e LBH589 no Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

• pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
• pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• pacientes com carcinoma hepatocelular avançado
• pacientes com CHC confirmado histológica ou radiologicamente; a documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível
• pelo menos uma lesão tumoral que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST e que não tenha sido tratada com terapia local (terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol); as varreduras devem ter aproximadamente 2 semanas para serem usadas como varredura de linha de base
• pacientes que receberam Sorafenibe 2 x 400 mg por dia entre 4 a 6 semanas sem redução da dose devido a toxicidades limitantes da dose
• pelo menos um período de 4 semanas antes da varredura inicial após a conclusão de uma terapia local, como cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação
• pacientes que têm um ECOG PS de 0, 1 ou 2, respectivamente Karnofsky Performance Status > 70%
• estado cirrótico de Child-Pugh-classe A ou B (máx. 7 pontos); O status Child-Pugh deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem
• sem sinais de cirrose hepática descompensada
• glóbulos brancos > 3.000/mm³
• neutrófilos > 1.500/mm³
• plaquetas > 100.000/mm³
• bilirrubina > 3x limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT > 3x LSN
• creatinina normal
• PTT <1,5x LSN
• colesterol sérico em jejum < 350 mg/dL
• triglicerídeos < 300 mg/dL
• proteinúria < 1g em 24h
• sem história de reações alérgicas a compostos semelhantes ao Panobinostat ou Sorafenib
• sem doença tromboembólica prévia
• sem história de hematêmese ou hemoptise
• nenhuma outra doença descontrolada
• as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo
• pacientes que dão um consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais
• nenhum outro medicamento concomitante em investigação ou agente anticancerígeno
• sem medicina tradicional chinesa ou fitoterápica concomitante (por exemplo, sho-saiko-to, silimarina)

Critério de exclusão:

• pacientes atualmente recebendo quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia ou que os receberam dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• pacientes que não toleram a terapia com Sorafenibe 2 x 400 mg ao dia
• uso prévio de agentes sistêmicos em investigação para CHC
• câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga e qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido;
• tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor
• uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• história de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva (> classe 2 da New York Heart Association), doença arterial coronariana ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina, hipertensão não controlada; infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido
• infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - versão 3.0)
• meningite carcinomatosa conhecida ou doença cerebral descontrolada
• pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou em uso de medicação antivitamina K oral (exceto cumarina em dose baixa)
• história de aloenxerto de órgão
• diabetes descontrolada
• comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção LBH589 ou Sorafenibe (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
• pacientes que não se recuperaram da cirurgia
• pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade; se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos
• pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais > 4 semanas antes da inclusão no estudo
• história de não adesão a regimes médicos
• pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo