Sorafenib és LBH589 hepatocelluláris karcinómában (HCC)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfi vagy női betegek
• olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 12 hét
• előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek
• szövettani vagy radiológiailag igazolt HCC-ben szenvedő betegek; az eredeti biopszia dokumentációja a diagnózishoz elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre
• legalább egy RECIST szerint legalább egy dimenzióban pontosan mérhető daganatos elváltozás, amelyet nem kezeltek lokális terápiával (hepatikus artériás terápia, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció); a szkenneléseknek körülbelül 2 hetesnek kell lenniük ahhoz, hogy kiindulási vizsgálatként lehessen használni
• olyan betegek, akik napi 2 x 400 mg szorafenibet kaptak 4-6 héten keresztül anélkül, hogy a dózist csökkentették volna a dózist korlátozó toxicitás miatt
• legalább 4 héttel a kiindulási szkennelés előtt helyi terápia, például műtét, sugárterápia, májartériás embolizáció, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabláció befejezése után
• olyan betegeknél, akiknek az ECOG PS értéke 0, 1 vagy 2, a Karnofsky Performance Status > 70%
• Child-Pugh A vagy B osztályú cirrhotikus állapot (max. 7 pont); A Child-Pugh állapotot a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi eredmények alapján kell kiszámítani
• dekompenzált májcirrózisra utaló jelek nincsenek
• fehérvérsejtek > 3000/mm³
• neutrofilek > 1500/mm³
• vérlemezkék > 100 000/mm³
• bilirubin > 3x a normál felső határ (ULN)
• AST és ALT > 3x ULN
• kreatinin normális
• PTT < 1,5x ULN
• éhgyomri szérum koleszterin < 350 mg/dl
• trigliceridek < 300 mg/dl
• proteinuria < 1g 24 óra alatt
• nem fordult elő allergiás reakció a Panobinostathoz vagy a Sorafenibhez hasonló vegyületekkel szemben
• nincs korábbi thromboemboliás betegség
• nincs a kórelőzményében hematemesis vagy hemoptysis
• nincs más ellenőrizetlen betegség
• a fogamzóképes korban lévő nőknél az első vizsgálati kezelés beadása előtt 48 órával negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kellett végezniük
• olyan betegek, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adnak a helyi irányelveknek megfelelően
• nincs egyidejűleg más vizsgálati gyógyszer vagy rákellenes szer
• nincs egyidejűleg hagyományos kínai vagy gyógynövénygyógyászat (pl. sho-saiko-to, szilimarin)

Kizárási kritériumok:

• olyan betegek, akik jelenleg kemoterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát kapnak, vagy akik ezeket a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül megkapták
• olyan betegek, akik nem tolerálják a napi 2 x 400 mg-os Sorafenib-kezelést
• szisztémás vizsgálati szerek előzetes használata HCC-re
• korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a HCC-től, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes húgyhólyagdaganatokat és a belépés előtt több mint 3 évvel gyógyítólag kezelt rákokat;
• szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett krónikus kezelés
• HIV szeropozitivitás ismert kórtörténete
• veseelégtelenség, amely hemo- vagy peritoneális dialízist igényel
• szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association 2. osztály), aktív koszorúér-betegség, szívritmuszavarok, amelyek a béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igényelnek, kontrollálatlan magas vérnyomás; szívinfarktus több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt megengedett
• aktív, klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai – CTCAE – 3.0-s verzió)
• ismert karcinómás agyhártyagyulladás vagy kontrollálatlan agybetegség
• klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy orális K-vitamin-ellenes gyógyszert szednek (kivéve az alacsony dózisú kumarint)
• szerv allograft története
• ellenőrizetlen cukorbetegség
• a gasztrointesztinális működés károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 vagy a Sorafenib felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
• a műtét után nem gyógyult betegek
• terhes vagy szoptató nőbetegek vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, ezeket mindkét nemnek a vizsgálat során folytatnia kell
• olyan betegek, akik más vizsgálati szereket szedtek, vagy akik a vizsgálatba való bevonást megelőzően > 4 héttel kaptak vizsgálati szereket
• az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben
• betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• kábítószerrel való visszaélés, egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a betegek vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését