Sorafenib i LBH589 w raku wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• pacjentów płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat
• pacjentów, u których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
• pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
• pacjenci z histologicznie lub radiologicznie potwierdzonym HCC; dokumentacja oryginalnej biopsji w celu postawienia diagnozy jest dopuszczalna, jeśli tkanka guza jest niedostępna
• co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST i która nie była leczona terapią miejscową (terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórna iniekcja etanolu); skany powinny mieć około 2 tygodni, aby można je było wykorzystać jako skan linii podstawowej
• pacjenci, którzy otrzymywali Sorafenib 2 x 400 mg na dobę przez 4 do 6 tygodni bez redukcji dawki z powodu toksyczności ograniczającej dawkę
• co najmniej 4 tygodnie przed skanem wyjściowym po zakończeniu leczenia miejscowego, takiego jak zabieg chirurgiczny, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja
• pacjenci, u których PS w skali ECOG wynosi odpowiednio 0, 1 lub 2, stan sprawności wg Karnofsky'ego > 70%
• stan marskości w skali Childa-Pugha A lub B (maks. 7 pkt); Stan Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym
• brak cech niewyrównanej marskości wątroby
• krwinki białe > 3000/mm³
• neutrofile > 1500/mm³
• płytki krwi > 100 000/mm³
• bilirubina > 3x górna granica normy (GGN)
• AspAT i AlAT > 3x GGN
• kreatynina w normie
• PTT < 1,5x GGN
• cholesterol w surowicy na czczo < 350 mg/dl
• trójglicerydy < 300 mg/dl
• białkomocz < 1 g w ciągu 24 godz
• brak historii reakcji alergicznych na związki podobne do panobinostatu lub sorafenibu
• brak wcześniejszej choroby zakrzepowo-zatorowej
• brak historii krwawych wymiotów lub krwioplucia
• żadna inna niekontrolowana choroba
• kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku
• pacjentów, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• żadnych innych jednocześnie badanych leków ani leków przeciwnowotworowych
• brak równoczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej lub ziołowej (np. sho-saiko-to, sylimaryna)

Kryteria wyłączenia:

• pacjentów obecnie otrzymujących chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię lub którzy otrzymali je w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• pacjenci nietolerujący leczenia Sorafenibem 2 x 400 mg na dobę
• wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych środków badawczych w HCC
• dozwolony jest wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od HCC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego i każdego nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed wjazdem;
• przewlekłe leczenie sterydami lub innym lekiem immunosupresyjnym
• znana historia seropozytywności HIV
• niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej
• choroby serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca (> klasa 2 wg New York Heart Association), czynna choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; dozwolony jest zawał mięśnia sercowego wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• aktywne klinicznie poważne zakażenia (> stopień 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE – wersja 3.0)
• znane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowana choroba mózgu
• pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek kumaryny)
• historia alloprzeszczepów narządów
• niekontrolowana cukrzyca
• upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LBH589 lub sorafenibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
• pacjentów, którzy nie wrócili do zdrowia po operacji
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń; jeśli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania
• pacjentów stosujących inne badane leki lub otrzymujących badane leki > 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• nadużywanie substancji psychoaktywnych, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjentów w badaniu lub ocenę wyników badania