Sorafenibi ja LBH589 hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• > 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• potilailla, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
• potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen syöpä
• potilaat, joilla on histologisesti tai radiologisesti vahvistettu HCC; alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten hyväksytään, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla
• vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST:n mukaan ja jota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla (maksavaltimohoito, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio); skannausten tulee olla noin 2 viikkoa vanhoja, jotta niitä voidaan käyttää perusskannauksena
• potilaat, jotka saivat sorafenibia 2 x 400 mg päivässä 4–6 viikon ajan ilman, että annosta pienennettiin annosta rajoittavan toksisuuden vuoksi
• vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta paikallisen hoidon, kuten leikkauksen, sädehoidon, maksavaltimoiden embolisaation, kemoembolisoinnin, radiotaajuisen ablaation, perkutaanisen etanoli-injektion tai kryoablation jälkeen.
• potilaat, joiden ECOG PS on 0, 1 tai 2, Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %
• Child-Pugh-luokan A tai B kirroosistatus (max. 7 pistettä); Child-Pugh-tila tulee laskea seulontajakson kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella
• ei merkkejä dekompensoidusta maksakirroosista
• valkosoluja > 3000/mm³
• neutrofiilit > 1500/mm³
• verihiutaleita > 100 000/mm³
• bilirubiini > 3x normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT > 3x ULN
• kreatiniini normaali
• PTT < 1,5x ULN
• seerumin paastokolesteroli < 350 mg/dl
• triglyseridit < 300 mg/dl
• proteinuria < 1 g 24 tunnissa
• ei allergisia reaktioita Panobinostatin tai Sorafenibin kaltaisille yhdisteille
• ei aikaisempaa tromboembolista sairautta
• ei anamneesissa hematemesis tai hemoptysis
• ei muita hallitsemattomia sairauksia
• hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista
• potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti
• ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä tai syöpälääkkeitä
• ei samanaikaista perinteistä kiinalaista tai kasviperäistä lääkettä (esim. sho-saiko-to, silymariini)

Poissulkemiskriteerit:

• potilaat, jotka saavat parhaillaan kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa tai jotka ovat saaneet niitä 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• potilaat, jotka eivät siedä Sorafenib-hoitoa 2 x 400 mg vuorokaudessa
• HCC:n systeemisten tutkimusaineiden ennen käyttöä
• aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan HCC:stä, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia ja mikä tahansa syöpää, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tuloa;
• krooninen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
• aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Association luokka 2), aktiivinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia, hallitsematon verenpaine; sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu
• aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - versio 3.0)
• tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai hallitsematon aivosairaus
• potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen kumariini)
• elinten allograftin historia
• hallitsematon diabetes
• maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LBH589:n tai sorafenibin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
• potilaita, jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta
• naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan
• potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkkeitä > 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• anamneesi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä
• potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia