Sorafenib e LBH589 nel carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

• pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età
• pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato
• pazienti con HCC confermato istologicamente o radiologicamente; la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile
• almeno una lesione tumorale misurabile con precisione in almeno una dimensione secondo RECIST e che non sia stata trattata con terapia locale (terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo); le scansioni devono avere circa 2 settimane per essere utilizzate come scansione di riferimento
• pazienti che hanno ricevuto Sorafenib 2 x 400 mg al giorno da 4 a 6 settimane senza riduzione della dose a causa di tossicità dose-limitanti
• almeno un periodo di 4 settimane prima della scansione basale dopo il completamento di una terapia locale come chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione
• pazienti con ECOG PS rispettivamente di 0, 1 o 2 Karnofsky Performance Status > 70%
• stato cirrotico di classe Child-Pugh A o B (max. 7 punti); Lo stato di Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening
• nessun segno di cirrosi epatica scompensata
• globuli bianchi > 3.000/mm³
• neutrofili > 1.500/mm³
• piastrine > 100.000/mm³
• bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT > 3x ULN
• creatinina normale
• PTT < 1,5x ULN
• colesterolo sierico a digiuno < 350 mg/dL
• trigliceridi < 300 mg/dL
• proteinuria < 1 g in 24 h
• nessuna storia di reazioni allergiche a composti simili a Panobinostat o Sorafenib
• nessuna precedente malattia tromboembolica
• nessuna storia di ematemesi o emottisi
• nessun'altra malattia incontrollata
• le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio
• pazienti che danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali
• nessun altro farmaco sperimentale concomitante o agenti antitumorali
• nessuna medicina tradizionale cinese o erboristica concomitante (ad es. sho-saiko-to, silimarina)

Criteri di esclusione:

• pazienti attualmente sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia o che li hanno ricevuti entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• pazienti che non tollerano la terapia con Sorafenib 2 x 400 mg al giorno
• precedente uso di agenti sperimentali sistemici per HCC
• tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica e di qualsiasi tumore trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso è consentito;
• trattamento cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore
• una storia nota di sieropositività da HIV
• insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia (> New York Heart Association classe 2), malattia coronarica attiva, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina, ipertensione incontrollata; è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - versione 3.0)
• meningite carcinomatosa nota o malattia cerebrale incontrollata
• pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o in terapia orale con farmaci anti-vitamina K (eccetto cumarina a basso dosaggio)
• storia di allotrapianto d'organo
• diabete non controllato
• compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di LBH589 o Sorafenib (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
• pazienti che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico
• pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci; se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi
• pazienti che stanno usando altri agenti sperimentali o che avevano ricevuto farmaci sperimentali > 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
• storia di non conformità ai regimi medici
• pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o la valutazione dei risultati dello studio