Sorafenib och LBH589 vid hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
• patienter som har en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom
• patienter med histologiskt eller radiologiskt bekräftad HCC; Dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabel om tumörvävnad inte är tillgänglig
• minst en tumörskada som noggrant kan mätas i minst en dimension enligt RECIST och som inte har behandlats med lokal terapi (leverartärterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion); skanningarna bör vara cirka 2 veckor gamla för att användas som baslinjeskanning
• patienter som fick Sorafenib 2 x 400 mg dagligen mellan 4 och 6 veckor utan dosreduktion på grund av dosbegränsande toxicitet
• minst en period på 4 veckor före baslinjeskanning efter avslutad lokal terapi såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation
• patienter som har en ECOG PS på 0, 1 eller 2 respektive Karnofsky Performance Status > 70 %
• cirrosstatus av Child-Pugh-klass A eller B (max. 7 poäng); Child-Pugh-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden
• inga tecken på dekompenserad levercirros
• vita blodkroppar > 3 000/mm³
• neutrofiler > 1 500/mm³
• blodplättar > 100 000/mm³
• bilirubin > 3x övre normalgräns (ULN)
• AST och ALT > 3x ULN
• kreatinin normalt
• PTT < 1,5x ULN
• fastande serumkolesterol < 350 mg/dL
• triglycerider < 300 mg/dL
• proteinuri < 1g på 24 timmar
• ingen historia av allergiska reaktioner mot föreningar som liknar Panobinostat eller Sorafenib
• ingen tidigare tromboembolisk sjukdom
• ingen historia av hematemes eller hemoptys
• ingen annan okontrollerad sjukdom
• kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest 48 timmar före administreringen av den första studiebehandlingen
• patienter som ger ett skriftligt informerat samtycke som erhållits enligt lokala riktlinjer
• inga andra samtidiga undersökningsläkemedel eller anticancermedel
• ingen samtidig traditionell kinesisk eller örtmedicin (t.ex. sho-saiko-to, silymarin)

Exklusions kriterier:

• patienter som för närvarande får kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling eller som har fått dessa inom 4 veckor efter studiestart
• patienter som inte tolererar behandling med Sorafenib 2 x 400 mg per dag
• tidigare användning av systemiska undersökningsmedel för HCC
• tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer och all cancer som behandlats kurativt > 3 år före inträde är tillåten;
• kronisk behandling med steroider eller annat immunsuppressivt medel
• en känd historia av HIV-seropositivitet
• njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• historia av hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass 2), aktiv kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin, okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten
• aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - version 3.0)
• känd karcinomatös meningit eller okontrollerad hjärnsjukdom
• patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos kumarin)
• historia av organallotransplantat
• okontrollerad diabetes
• försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av LBH589 eller Sorafenib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
• patienter som inte har återhämtat sig från operationen
• kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder; om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen
• patienter som använder andra prövningsmedel eller som hade fått prövningsläkemedel > 4 veckor före studieinkluderingen
• historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten