Sorafenib en LBH589 bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
• patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken
• patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
• patiënten met histologisch of radiologisch bevestigd HCC; documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is
• ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST en die niet is behandeld met lokale therapie (hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie); de scans moeten ongeveer 2 weken oud zijn om als basisscan te worden gebruikt
• patiënten die gedurende 4 tot 6 weken Sorafenib 2 x 400 mg per dag kregen zonder dosisverlaging vanwege dosisbeperkende toxiciteiten
• ten minste een periode van 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan na voltooiing van een lokale therapie zoals chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie
• patiënten met een ECOG PS van respectievelijk 0, 1 of 2 Karnofsky Performance Status > 70%
• cirrotische status van Child-Pugh-klasse A of B (max. 7 punten); De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode
• geen tekenen van gedecompenseerde levercirrose
• witte bloedcellen > 3.000/mm³
• neutrofielen > 1.500/mm³
• bloedplaatjes > 100.000/mm³
• bilirubine > 3x bovengrens van normaal (ULN)
• AST en ALT > 3x ULN
• creatinine normaal
• PTT < 1,5x ULN
• nuchter serumcholesterol < 350 mg/dL
• triglyceriden < 300 mg/dL
• proteïnurie < 1g in 24 uur
• geen geschiedenis van allergische reacties op verbindingen vergelijkbaar met Panobinostat of Sorafenib
• geen eerdere trombo-embolische ziekte
• geen geschiedenis van hematemese of bloedspuwing
• geen andere ongecontroleerde ziekte
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad
• patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven die is verkregen volgens de lokale richtlijnen
• geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek of middelen tegen kanker
• geen gelijktijdige traditionele Chinese of kruidengeneeskunde (bijv. sho-saiko-to, silymarine)

Uitsluitingscriteria:

• patiënten die momenteel chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie krijgen of deze binnen 4 weken na deelname aan de studie hebben gekregen
• patiënten die de behandeling met Sorafenib 2 x 400 mg per dag niet verdragen
• voorafgaand gebruik van systemische onderzoeksmiddelen voor HCC
• eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren en elke vorm van kanker die > 3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan;
• chronische behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum
• een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse 2), actieve coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die een andere antiaritmische therapie vereisen dan bètablokkers of digoxine, ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan
• actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - versie 3.0)
• bekende carcinomateuze meningitis of ongecontroleerde hersenziekte
• patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of die orale anti-vitamine K-medicatie gebruiken (behalve lage dosis coumarine)
• geschiedenis van orgaantransplantaat
• ongecontroleerde suikerziekte
• verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van LBH589 of Sorafenib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom)
• patiënten die niet hersteld zijn van een operatie
• vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassen vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken; als barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet
• patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of die meer dan 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren