Sorafenib y LBH589 en carcinoma hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

• pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
• pacientes que tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas
• pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado
• pacientes con CHC confirmado histológica o radiológicamente; la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si el tejido tumoral no está disponible
• al menos una lesión tumoral que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión según RECIST y que no haya sido tratada con terapia local (terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol); los escaneos deben tener aproximadamente 2 semanas de antigüedad para usarse como escaneo de referencia
• pacientes que recibieron Sorafenib 2 x 400 mg al día entre 4 a 6 semanas sin reducción de dosis debido a toxicidades limitantes de dosis
• al menos un período de 4 semanas antes de la exploración inicial después de completar una terapia local como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación
• pacientes que tienen un ECOG PS de 0, 1 o 2 respectivamente Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• estado cirrótico de Child-Pugh-clase A o B (máx. 7 puntos); El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
• sin signos de cirrosis hepática descompensada
• glóbulos blancos > 3.000/mm³
• neutrófilos > 1.500/mm³
• plaquetas > 100.000/mm³
• bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT > 3x LSN
• creatinina normal
• PTT <1,5x LSN
• Colesterol sérico en ayunas < 350 mg/dL
• triglicéridos < 300 mg/dL
• proteinuria < 1g en 24 h
• sin antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos similares a Panobinostat o Sorafenib
• sin enfermedad tromboembólica previa
• sin antecedentes de hematemesis o hemoptisis
• ninguna otra enfermedad no controlada
• las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio
• pacientes que dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales
• ningún otro fármaco en investigación o agentes anticancerígenos concurrentes
• sin medicina tradicional china o a base de hierbas concurrente (p. sho-saiko-to, silimarina)

Criterio de exclusión:

• pacientes que actualmente reciben quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia o que las han recibido dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
• pacientes que no toleran la terapia con Sorafenib 2 x 400 mg al día
• uso previo de agentes sistémicos en investigación para CHC
• Se permite el cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del CHC, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales y cualquier cáncer tratado de forma curativa > 3 años antes de la entrada;
• tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor
• un historial conocido de seropositividad al VIH
• insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva (> clase 2 de la New York Heart Association), arteriopatía coronaria activa, arritmias cardiacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina, hipertensión no controlada; Se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos - CTCAE - versión 3.0)
• meningitis carcinomatosa conocida o enfermedad cerebral no controlada
• pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o con medicación oral antivitamina K (excepto cumarina en dosis bajas)
• historia del aloinjerto de organos
• diabetes no controlada
• deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de LBH589 o sorafenib (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
• pacientes que no se han recuperado de la cirugía
• pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no usan métodos anticonceptivos efectivos; si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo
• pacientes que están usando otros agentes en investigación o que habían recibido fármacos en investigación > 4 semanas antes de la inclusión en el estudio
• antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
• pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los pacientes en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio