Sorafenib og LBH589 i hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• mandlige eller kvindelige patienter > 18 år
• patienter, som har en forventet levetid på mindst 12 uger
• patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom
• patienter med histologisk eller radiologisk bekræftet HCC; dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt
• mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ifølge RECIST, og som ikke er blevet behandlet med lokal terapi (hepatisk arteriel terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion); scanningerne skal være ca. 2 uger gamle for at blive brugt som baseline-scanning
• patienter, der fik Sorafenib 2 x 400 mg dagligt mellem 4 og 6 uger uden dosisreduktion på grund af dosisbegrænsende toksicitet
• mindst en periode på 4 uger før baseline-scanning efter afslutning af en lokal terapi, såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation
• patienter, der har en ECOG PS på henholdsvis 0, 1 eller 2 Karnofsky Performance Status > 70 %
• cirrosstatus af Child-Pugh-klasse A eller B (maks. 7 point); Child-Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden
• ingen tegn på dekompenseret levercirrhose
• hvide blodlegemer > 3.000/mm³
• neutrofiler > 1.500/mm³
• blodplader > 100.000/mm³
• bilirubin > 3x øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT > 3x ULN
• kreatinin normalt
• PTT < 1,5x ULN
• fastende serumkolesterol < 350 mg/dL
• triglycerider < 300 mg/dL
• proteinuri < 1g på 24 timer
• ingen historie med allergiske reaktioner på forbindelser, der ligner Panobinostat eller Sorafenib
• ingen tidligere tromboembolisk sygdom
• ingen historie med hæmatemese eller hæmotyse
• ingen anden ukontrolleret sygdom
• kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serum- eller uringraviditetstest 48 timer før administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling
• patienter, der giver et skriftligt informeret samtykke indhentet efter lokale retningslinjer
• ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller anticancermidler
• ingen samtidig traditionel kinesisk eller urtemedicin (f.eks. sho-saiko-to, silymarin)

Ekskluderingskriterier:

• patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, eller som har modtaget disse inden for 4 uger efter studiestart
• patienter, der ikke tåler behandling med Sorafenib 2 x 400 mg dagligt
• tidligere brug af systemiske undersøgelsesmidler til HCC
• tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, undtagen cervixcarcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer og enhver kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år før indtræden er tilladt;
• kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel
• en kendt historie med HIV-seropositivitet
• nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association klasse 2), aktiv koronararteriesygdom, hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin, ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt
• aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - version 3.0)
• kendt karcinomatøs meningitis eller ukontrolleret hjernesygdom
• patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før studiestart eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis coumarin)
• historie af organallograft
• ukontrolleret diabetes
• svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​LBH589 eller Sorafenib (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
• patienter, der ikke er kommet sig efter operationen
• kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget af begge køn
• patienter, der bruger andre forsøgsmidler, eller som havde fået forsøgslægemidler > 4 uger før undersøgelsens inklusion
• historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
• patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne