Сорафениб и LBH589 при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Критерии включения:

• пациенты мужского или женского пола > 18 лет
• пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель
• пациенты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой
• пациенты с гистологически или рентгенологически подтвержденным ГЦР; Документация оригинальной биопсии для диагностики приемлема, если опухолевая ткань недоступна.
• по крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST и которое не подвергалось местной терапии (терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола); сканы должны быть примерно 2-недельной давности, чтобы их можно было использовать в качестве базового сканирования.
• пациенты, получавшие сорафениб 2 раза по 400 мг в день в течение 4–6 недель без снижения дозы из-за токсичности, ограничивающей дозу
• не менее 4 недель до исходного сканирования после завершения местной терапии, такой как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночной артерии, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоабляция
• пациенты с PS ECOG 0, 1 или 2, соответственно, состояние Карновского > 70%
• цирротический статус класса А или В по Чайлд-Пью (макс. 7 баллов); Статус Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
• отсутствие признаков декомпенсированного цирроза печени
• лейкоциты > 3000/мм³
• нейтрофилы > 1500/мм³
• тромбоциты > 100 000/мм³
• билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ > 3х ВГН
• креатинин в норме
• АЧТВ < 1,5x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак < 350 мг/дл
• триглицериды < 300 мг/дл
• протеинурия < 1 г за 24 часа
• отсутствие в анамнезе аллергических реакций на соединения, подобные панобиностату или сорафенибу
• отсутствие предшествующей тромбоэмболии
• нет истории кровавой рвоты или кровохарканья
• никакая другая неконтролируемая болезнь
• женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 48 часов до введения первого исследуемого препарата.
• пациенты, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями
• отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов или противоопухолевых средств
• нет одновременной традиционной китайской или травяной медицины (например, шо-сайко-то, силимарин)

Критерий исключения:

• пациенты, в настоящее время получающие химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию или получившие их в течение 4 недель после включения в исследование
• пациенты, которые не переносят терапию сорафенибом 2 раза по 400 мг в день
• предшествующее использование системных исследуемых агентов для HCC
• предшествующий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря и любого рака, пролеченного более чем за 3 года до включения, разрешено;
• длительное лечение стероидами или другим иммунодепрессантом
• известная история серопозитивности к ВИЧ
• почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (класс 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина, неконтролируемая артериальная гипертензия; инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование разрешен
• активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений - CTCAE - версия 3.0)
• известный карциноматозный менингит или неконтролируемое заболевание головного мозга
• пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование или принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низких доз кумарина)
• история аллотрансплантации органов
• неконтролируемый диабет
• нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию LBH589 или сорафениба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
• пациенты, не восстановившиеся после операции
• пациентки беременные или кормящие грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью; если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов.
• пациенты, принимающие другие исследуемые препараты или получавшие исследуемые препараты > 4 недель до включения в исследование
• история несоблюдения медицинских режимов
• пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациентов в исследовании или оценке результатов исследования