Sorafenib et LBH589 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)

Critère d'intégration:

• patients masculins ou féminins > 18 ans
• les patients qui ont une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
• les patients ayant un CHC histologiquement ou radiologiquement confirmé ; la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible
• au moins une lésion tumorale mesurable avec précision dans au moins une dimension selon RECIST et qui n'a pas été traitée par thérapie locale (thérapie artérielle hépatique, chimioembolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol) ; les analyses doivent dater d'environ 2 semaines pour être utilisées comme analyse de base
• patients ayant reçu Sorafenib 2 x 400 mg par jour entre 4 et 6 semaines sans réduction de dose en raison de toxicités limitant la dose
• au moins une période de 4 semaines avant l'examen initial après la fin d'un traitement local tel qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une embolisation artérielle hépatique, une chimioembolisation, une ablation par radiofréquence, une injection percutanée d'éthanol ou une cryoablation
• les patients qui ont un ECOG PS de 0, 1 ou 2 respectivement Karnofsky Performance Status > 70%
• statut cirrhotique de classe Child-Pugh A ou B (max. 7 points); Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage
• aucun signe de cirrhose du foie décompensée
• globules blancs > 3 000/mm³
• neutrophiles > 1 500/mm³
• plaquettes > 100 000/mm³
• bilirubine > 3x limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT > 3x LSN
• créatinine normale
• PTT < 1,5x LSN
• cholestérol sérique à jeun < 350 mg/dL
• triglycérides < 300 mg/dL
• protéinurie < 1g en 24h
• aucun antécédent de réactions allergiques à des composés similaires au panobinostat ou au sorafenib
• aucun antécédent de maladie thromboembolique
• aucun antécédent d'hématémèse ou d'hémoptysie
• aucune autre maladie non contrôlée
• les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude
• les patients qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales
• aucun autre médicament expérimental ou agent anticancéreux concomitant
• pas de médecine traditionnelle chinoise ou à base de plantes (par ex. sho-saiko-to, silymarine)

Critère d'exclusion:

• patients recevant actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie ou qui en ont reçu dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• les patients qui ne tolèrent pas le traitement par Sorafenib 2 x 400 mg par jour
• utilisation antérieure d'agents expérimentaux systémiques pour le CHC
• cancer antérieur ou concomitant distinct du CHC par son site primitif ou son histologie, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie et de tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé ;
• traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
• un antécédent connu de séropositivité au VIH
• insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• antécédent de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association classe 2), maladie coronarienne active, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine, hypertension non contrôlée ; l'infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé
• infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE - version 3.0)
• méningite carcinomateuse connue ou maladie cérébrale non contrôlée
• patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou sous médication orale anti-vitamine K (à l'exception de la coumarine à faible dose)
• histoire de l'allogreffe d'organe
• diabète non contrôlé
• altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du LBH589 ou du sorafenib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
• les patients qui ne se sont pas remis de la chirurgie
• les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace ; si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes
• patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux > 4 semaines avant l'inclusion dans l'étude
• antécédents de non-conformité aux régimes médicaux
• patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• la toxicomanie, les conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation des patients à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude