再発低悪性度神経膠腫患者の治療におけるエベロリムス

包含基準:

• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上でなければなりません
• -患者の平均余命は8週間を超えている必要があります
• すべての患者は、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります
• 患者は、保護された健康情報を公開するための承認に署名する必要があります
• -患者は、最初のプロトコル治療の14日以内に磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを実施する必要があります
• -患者は、治験薬による治療の前にカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）神経腫瘍学データベースに登録されている必要があります
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dL
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -国際正規化比（INR）<1.5（抗凝固は、安定した用量のワルファリンまたは安定した用量の低分子量[LMW]ヘパリンで目標INR = <1.5の場合に許可されます登録時に2週間）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• 患者は、初期診断時に組織学的に証明された頭蓋内低悪性度神経膠腫を持っている必要があります。低悪性度神経膠腫には、星細胞腫、オリゴデンドログリア腫、および混合型乏突起星細胞腫が含まれます。毛様細胞性星細胞腫は除外されます
• -患者は、UCSFの担当神経病理学者による病理学のレビューによって決定されるように、組織学による腫瘍の再発または進行の明確な証拠を持っている必要があります
• 最新の組織学が高悪性度神経膠腫への進行を示している場合、患者は適格であるために以前に放射線療法を受けていなければなりません
• 再発が疑われる手術から得られた組織のパラフィン包埋切片は、分析に利用できる必要があります
• -患者は、MRIによる腫瘍の再発または進行の証拠を持っている必要があります。これは、UCSFの神経腫瘍医または神経放射線科医による画像のX線検査によって決定されます
• MRI の日付から試験への登録までの間にステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。この MRI は、安定した用量のステロイドで 5 日以上後に実施する必要があります
• MRIは、腫瘍測定のためのプロトコル治療期間を通して使用する必要があります
• 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は、この再発の前に何回かの再発に対して治療（放射線療法を含む）を受けていた可能性があります
• -患者は、放射線療法の完了から少なくとも4週間である必要があります
• -患者は、この再発の外科的処置から4か月未満でなければなりません

• 患者は、以前の治療の毒性作用から回復している必要があります。

  • 治験薬から 4 週間
  • -以前の細胞毒性療法から4週間（ニトロソウレアから6週間、プロカルバジンから3週間、ビンクリスチンから3週間を除く）
  • インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸、タルセバなどの非細胞毒性または生物学的薬剤の場合は 3 週間。ベバシズマブによる前治療には3週間のウォッシュアウトが必要であることに注意してください

除外基準:

• -大手術の副作用または重大な外傷から回復していない患者、または研究の過程で大手術が必要になる可能性のある患者
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者;局所または吸入コルチコステロイド、および低用量のデカドロンによる治療 (=< 1 日 3 mg) が許可されます。
• 手術以外に、患者はこの再発に対する治療を受けられない場合があります (放射線を含む)。ステロイドや抗てんかん薬などの支持療法は再発の治療にはなりません
• 患者は、治験責任医師の重大な医学的疾患を患ってはなりません。 意見は適切な治療法では十分にコントロールできないか、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう可能性があります
• -他のがんの病歴がある患者（適切に治療された子宮頸部のがんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）、ただし、完全に寛解し、その病気のすべての治療を少なくとも3年間中止した場合は不適格です
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との濃厚接触を避けるべきです。生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ギュリン菌 (BCG)、黄熱病、水痘、および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -制御されていない脳またはすべての軟膜髄膜転移、脳または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • 重度の肺機能障害
  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります）
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  • 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患（チャイルドピュークラスC）
• B/C 型肝炎の血液検査は、すべての患者のスクリーニング時に実施する必要があります。 C型肝炎抗体およびB型肝炎抗原が陽性である患者は不適格です
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴
• RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 肺機能障害：パルスオキシメトリーによる室内空気での安静時の酸素飽和度が88％以下。安静時の酸素飽和度が 88% 未満の場合、正常な肺機能と適格性を確認するために、追加の肺機能検査 (PFT) を注文する必要があります。
• 活動性出血素因のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人; -治験全体および治験薬の最終投与後8週間、男女ともに適切な避妊を使用する必要があります（出産の可能性がある女性[WOCBP]は、RAD001の投与前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用することを望まないWOCBPである男性患者
• -ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムスなど）による以前の治療を受けた患者
• -RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムスなど）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者