Everolimus v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů
• Všichni pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie
• Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací
• Pacienti musí podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) do 14 dnů před zahájením léčby podle protokolu
• Pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v Neuroonkologické databázi University of California at San Francisco (UCSF)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 (antikoagulace je povolena, pokud cílové INR = < 1,5 na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního [LMW] heparinu po dobu > 2 týdnů v době registrace)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl NEBO =< 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN; POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky
• Pacienti musí mít při prvotní diagnóze histologicky prokázaný intrakraniální gliom nízkého stupně; gliomy nízkého stupně zahrnují: astrocytom, oligodendrogliom a smíšený oligoastrocytom; pilocytární astrocytomy jsou vyloučeny
• Pacienti musí mít jednoznačný důkaz o recidivě nebo progresi nádoru histologicky, jak bylo stanoveno hodnocením patologie ošetřujícím neuropatologem na UCSF
• Pokud poslední histologie prokáže progresi do gliomu vysokého stupně, pacienti musí mít předchozí radioterapii, aby byli způsobilí
• Pro analýzu musí být k dispozici řezy tkáně zalité v parafínu získané z chirurgického zákroku v době podezření na recidivu
• Pacienti musí mít důkaz o recidivě nebo progresi nádoru pomocí MRI, jak je stanoveno radiografickým přezkoumáním snímků ošetřujícím neuroonkologem nebo neuroradiologem na UCSF
• Pokud se dávka steroidů mezi datem MRI a registrací ve studii zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI; tato MRI musí být provedena po >= 5 dnech na stabilní dávce steroidů
• MRI se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění
• Pacienti mohli před touto recidivou podstoupit léčbu (včetně radioterapie) pro jakýkoli počet relapsů
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od dokončení jakékoli radiační terapie
• Pacienti musí být méně než 4 měsíce od chirurgického výkonu pro tuto recidivu

• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby:

  • 4 týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta
  • 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě (kromě 6 týdnů u nitrosomočovin, 3 týdnů u prokarbazinu, 3 týdnů u vinkristinu)
  • 3 týdny pro necytotoxická nebo biologická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová, tarceva atd.; všimněte si, že pro předchozí léčbu bevacizumabem je vyžadována 3týdenní eliminace

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat velký chirurgický zákrok v průběhu studie
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy a léčba nízkou dávkou Decadronu (=< 3 mg denně)
• Kromě chirurgického zákroku nemusí mít pacienti léčbu této recidivy (včetně ozařování); podpůrná péče, jako jsou steroidy nebo antiepileptika, nepředstavuje léčbu recidivy
• Pacienti nesmí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by u zkoušejícího měla Názor nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozil pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného nádorového onemocnění (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie; během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny; příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a
• Nekontrolované mozkové nebo všechny leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný sérovou glukózou nalačno > 1,5 x ULN (Poznámka: Před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální glykemické kontroly)
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C)
• U všech pacientů musí být při screeningu proveden krevní test na hepatitidu B/C; pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C a antigen hepatitidy B nejsou způsobilí
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Porucha funkce plic: saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie; pokud je saturace O2 =< 88 % v klidu, měly by být objednány další plicní funkční testy (PFT), aby se potvrdila normální plicní funkce a způsobilost
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce; během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být u obou pohlaví používána adekvátní antikoncepce (ženy ve fertilním věku [WOCBP] musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001)
• Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR) (např. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (např. sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol