Everolimus nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di basso grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >= 60
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane
• Tutti i pazienti devono firmare un documento di consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
• I pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette
• I pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica (MRI) eseguita entro 14 giorni prima del trattamento iniziale del protocollo
• I pazienti devono essere registrati nel database di neuro-oncologia dell'Università della California a San Francisco (UCSF) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5 (l'anticoagulazione è consentita se l'INR target = < 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare [LMW] per > 2 settimane al momento della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL OPPURE =< 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN; NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante
• I pazienti devono avere glioma intracranico di basso grado istologicamente provato alla diagnosi iniziale; i gliomi di basso grado includono: astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto; gli astrocitomi pilocitici sono esclusi
• I pazienti devono avere prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante istologia, come determinato dalla revisione della patologia da parte di un neuropatologo presente presso l'UCSF
• Se l'istologia più recente mostra una progressione verso il glioma di alto grado, i pazienti devono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia per essere idonei
• Devono essere disponibili per l'analisi sezioni di tessuto incluse in paraffina acquisite dall'intervento chirurgico al momento della sospetta recidiva
• I pazienti devono avere evidenza di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica, come determinato dalla revisione radiografica delle immagini da parte di un neuro-oncologo o neuro-radiologo dell'UCSF
• Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data della risonanza magnetica e la registrazione nello studio, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale; questa RM deve essere eseguita dopo >= 5 giorni con una dose stabile di steroidi
• Una risonanza magnetica deve essere utilizzata per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore
• I pazienti devono avere una malattia valutabile
• I pazienti possono essere stati sottoposti a trattamento (inclusa la radioterapia) per qualsiasi numero di recidive prima di questa recidiva
• I pazienti devono avere almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi radioterapia
• I pazienti devono essere a meno di 4 mesi dalla procedura chirurgica per questa recidiva

• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente:

  • 4 settimane da qualsiasi agente investigativo
  • 4 settimane dalla precedente terapia citotossica (tranne 6 settimane da nitrosouree, 3 settimane da procarbazina, 3 settimane da vincristina)
  • 3 settimane per agenti non citotossici o biologici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, tarceva, ecc.; notare che è necessario un periodo di washout di 3 settimane per il trattamento precedente con bevacizumab

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori e trattamento con Decadron a basso dosaggio (=< 3 mg al giorno)
• Oltre alla chirurgia, i pazienti potrebbero non ricevere terapia per questa recidiva (incluse le radiazioni); cure di supporto come steroidi o antiepilettici non costituiscono il trattamento della recidiva
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che nello sperimentatore l'opinione non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle), a meno che non siano in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni non sono ammissibili
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio; durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto ravvicinato con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a
• Cervello non controllato o tutte le metastasi leptomeningee, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN (Nota: il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova)
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C)
• Un esame del sangue per l'epatite B/C deve essere eseguito allo screening per tutti i pazienti; i pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'epatite C e all'antigene dell'epatite B non sono idonei
• Una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Funzionalità polmonare compromessa: saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente mediante pulsossimetria; se la saturazione di O2 è =<88% a riposo, devono essere ordinati ulteriori test di funzionalità polmonare (PFT) per confermare la normale funzionalità polmonare e l'idoneità
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci; deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da entrambi i sessi (le donne in età fertile [WOCBP] devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
• Paziente di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della rapamicina bersaglio dei mammiferi (mTOR) (ad es. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pazienti con ipersensibilità nota a RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (ad es. sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo