依维莫司治疗复发性低级别胶质瘤患者

纳入标准：

• 患者的 Karnofsky 体能状态必须 >= 60
• 患者的预期寿命必须 > 8 周
• 所有患者都必须签署一份知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质
• 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息
• 患者必须在初始方案治疗前 14 天内进行磁共振成像 (MRI) 扫描
• 在使用研究药物治疗之前，患者必须在加州大学旧金山分校 (UCSF) 神经肿瘤学数据库中注册
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hb) > 9 克/分升
• 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5（如果目标 INR =< 1.5 且在注册时使用稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 [LMW] 肝素 > 2 周，则允许抗凝）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者
• 患者在初步诊断时必须有经组织学证实的颅内低级别胶质瘤；低级别胶质瘤包括：星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合型少突星形细胞瘤；排除毛细胞星形细胞瘤
• 患者必须有明确的肿瘤复发或进展的组织学证据，由 UCSF 的主治神经病理学家通过病理学审查确定
• 如果最近的组织学显示进展为高级别神经胶质瘤，则患者必须接受过放疗才能符合条件
• 疑似复发时从手术中获得的石蜡包埋组织切片必须可供分析
• 患者必须有 MRI 肿瘤复发或进展的证据，由 UCSF 的主治神经肿瘤学家或神经放射学家通过放射线检查图像确定
• 如果类固醇剂量在 MRI 日期和试验注册日期之间增加，则需要新的基线 MRI；此 MRI 必须在使用稳定剂量的类固醇 >= 5 天后进行
• 在整个协议治疗期间必须使用 MRI 进行肿瘤测量
• 患者必须患有可评估的疾病
• 在这次复发之前，患者可能已经接受过任何多次复发的治疗（包括放疗）
• 患者必须在完成任何放射治疗后至少 4 周
• 对于这种复发，患者必须在手术后不到 4 个月

• 患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复：

  • 距任何研究药物 4 周
  • 从之前的细胞毒性治疗开始 4 周（除了亚硝基脲 6 周、丙卡巴肼 3 周、长春新碱 3 周）
  • 3 周用于非细胞毒性或生物制剂，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸、特罗凯等；请注意，之前使用贝伐珠单抗治疗需要 3 周的清除期

排除标准：

• 尚未从大手术或重大外伤的副作用中恢复的患者或在研究过程中可能需要大手术的患者
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者；允许局部或吸入皮质类固醇，以及低剂量 Decadron（=< 3 mg 每天）治疗
• 除手术外，患者可能没有针对这种复发的治疗（包括放疗）；类固醇或抗癫痫药等支持性治疗不构成复发治疗
• 患者不得患有研究者认为的任何重大医学疾病？ 意见无法通过适当的治疗得到充分控制，否则会损害患者耐受这种治疗的能力
• 有任何其他癌症病史的患者（经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外），除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格
• 患者在进入研究后一周内或研究期间不应接受减毒活疫苗的免疫接种；在依维莫司治疗期间，应避免与已接种减毒活疫苗的人密切接触；活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
• 不受控制的脑转移或所有软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑转移或软脑膜转移的患者

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 肺功能严重受损
  • 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN（注意：在开始试验治疗之前应达到最佳血糖控制）
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
  • 肝病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）
• 所有患者筛查时必须进行乙型/丙型肝炎血液检测；丙型肝炎抗体和乙型肝炎抗原检测呈阳性的患者不符合资格
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性史
• 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 肺功能受损：通过脉搏血氧仪在室内空气中休息时 O2 饱和度为 88% 或更低；如果静息时 O2 饱和度 =< 88%，则应进行进一步的肺功能测试 (PFT) 以确认正常的肺功能和资格
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳期的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人；在整个试验过程中以及研究药物最后一次给药后 8 周内，男女都必须采取充分的避孕措施（有生育能力的女性 [WOCBP] 必须在 RAD001 给药前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性）
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
• 既往接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂（例如西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者
• 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（例如西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者