Everolimusz visszatérő, alacsony fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának >= 60-nak kell lennie
• A betegek várható élettartamának > 8 hétnek kell lennie
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével
• A betegeknek meghatalmazást kell aláírniuk védett egészségügyi adataik kiadására
• A betegeket mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kell elvégezni az első protokollos kezelés előtt 14 napon belül.
• A betegeknek regisztrálniuk kell a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) Neuro-onkológiai adatbázisában a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR = < 1,5 stabil adag warfarin vagy alacsony molekulatömegű [LMW] heparin stabil dózisa mellett több mint 2 hétig a regisztráció időpontjában)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• A kezdeti diagnóziskor a betegeknek szövettanilag igazolt intrakraniális alacsony fokú gliomával kell rendelkezniük; az alacsony fokú gliomák közé tartozik: asztrocitóma, oligodendroglioma és vegyes oligoasztrocitóma; pilocytás asztrocitómák kizártak
• A betegeknek egyértelmű bizonyítékokkal kell rendelkezniük a tumor kiújulására vagy progressziójára szövettani vizsgálattal, amelyet az UCSF kezelő neuropatológusa által végzett patológia áttekintése határoz meg.
• Ha a legutóbbi szövettani vizsgálat magas fokú gliomává való progressziót mutat, a betegeknek előzetes sugárkezelésen kell részesülniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek
• A kiújulás gyanúja idején a műtétből származó, paraffinba ágyazott szövetmetszeteknek rendelkezésre kell állniuk az elemzéshez
• A betegeknek MRI-vel bizonyítottnak kell lenniük a tumor kiújulására vagy progressziójára vonatkozóan, amelyet az UCSF kezelő neuroonkológusa vagy neuroradiológusa által végzett röntgenfelvételek határoznak meg.
• Ha a szteroid dózist az MRI dátuma és a vizsgálatban való regisztráció között növelik, új kiindulási MRI-re van szükség; ezt az MRI-t >= 5 nap elteltével kell elvégezni stabil szteroid dózis mellett
• MRI-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt
• A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• A betegek a kiújulás előtt tetszőleges számú visszaesés miatt részesültek kezelésben (beleértve a sugárterápiát is).
• A betegeknek legalább 4 hetesnek kell lenniük bármely sugárterápia befejezése után
• A betegeknek kevesebb mint 4 hónaposnak kell lenniük a sebészeti beavatkozástól számítva ehhez a kiújuláshoz

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból:

  • 4 hét bármely vizsgálati ügynöktől
  • 4 héttel az előző citotoxikus kezeléstől (kivéve 6 hét nitrozourea, 3 hét prokarbazin, 3 hét vinkrisztin)
  • 3 hét nem citotoxikus vagy biológiai szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav, tarceva stb. esetén; vegye figyelembe, hogy az előzetes bevacizumab-kezeléshez 3 hetes kimosódás szükséges

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel egy nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során súlyos műtétre lehet szükség
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok, valamint alacsony dózisú Decadron (=<3 mg naponta) kezelés megengedett
• A műtéten kívül előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak terápiát erre a kiújulásra (beleértve a sugárzást is); a szupportív kezelés, mint például a szteroidok vagy az epilepszia elleni szerek, nem minősül a kiújulás kezelésének
• A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi megbetegedései, amelyek a vizsgálatot végző személy szerint a vélemény nem szabályozható megfelelően megfelelő terápiával, vagy veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja ezt a terápiát
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrákot vagy a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját), nem jogosultak a teljes remisszióra, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt; Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak; az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), sárgaláz, bárányhimlő és TY21a tífusz elleni vakcinák
• Nem kontrollált agyi vagy összes leptomeningeális áttét, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt

• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje > 1,5 x ULN (Megjegyzés: Az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt kell elérni)
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály)
• Hepatitis B/C vérvizsgálatot kell végezni a szűréskor minden betegnél; Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis C antitestek és a Hepatitis B antigén, nem jogosultak
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás ismert története
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Károsodott tüdőfunkció: O2 telítettség 88% vagy kevesebb nyugalmi állapotban szobalevegőn pulzoximetriával; ha az O2-telítettség =< 88% nyugalmi állapotban, további tüdőfunkciós teszteket (PFT) kell elrendelni a normál tüdőfunkció és az alkalmasság megerősítése érdekében
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig (a fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a RAD001 beadása előtt 7 napon belül)
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Betegek, akik korábban kaptak kezelést emlős célpont rapamicin (mTOR) gátlóval (pl. szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz)
• A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak