Everolimus vid behandling av patienter med återkommande låggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 60
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 8 veckor
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• Patienter måste underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation
• Patienterna måste genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utförd inom 14 dagar före den första protokollbehandlingen
• Patienter måste vara registrerade i University of California i San Francisco (UCSF) neuro-onkologisk databas innan behandling med studieläkemedlet
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• International normalized ratio (INR) < 1,5 (antikoagulation tillåts om mål-INR =< 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt [LMW] heparin i > 2 veckor vid registreringstillfället)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x ULN; OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
• Patienter måste ha histologiskt bevisade intrakraniellt låggradigt gliom vid initial diagnos; låggradiga gliom inkluderar: astrocytom, oligodendrogliom och blandat oligoastrocytom; pilocytiska astrocytom är uteslutna
• Patienter måste ha otvetydiga bevis för tumörrecidiv eller progression genom histologi som fastställts genom granskning av patologi av en behandlande neuropatolog vid UCSF
• Om den senaste histologin visar progression till höggradigt gliom, måste patienterna ha genomgått strålbehandling tidigare för att vara berättigade
• Paraffininbäddade delar av vävnad som förvärvats från operation vid tidpunkten för misstänkt återfall måste vara tillgängliga för analys
• Patienter måste ha bevis för tumörrecidiv eller progression med MRT, vilket fastställts genom radiografisk granskning av bilder av en behandlande neuroonkolog eller neuroradiolog vid UCSF
• Om steroiddosen ökas mellan datumet för MR-undersökningen och registreringen i prövningen, krävs en ny baslinje-MR; denna MRT måste utföras efter >= 5 dagar på en stabil dos av steroider
• En MRT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom
• Patienter kan ha fått behandling (inklusive strålbehandling) för hur många skov som helst innan detta återfall
• Patienter måste vara minst 4 veckor efter avslutad strålbehandling
• Patienter måste vara mindre än 4 månader från det kirurgiska ingreppet för att detta ska återkomma

• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling:

  • 4 veckor från eventuellt undersökningsmedel
  • 4 veckor från tidigare cellgiftsbehandling (förutom 6 veckor från nitrosoureas, 3 veckor från prokarbazin, 3 veckor från vinkristin)
  • 3 veckor för icke-cytotoxiska eller biologiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, tarceva, etc; Observera att en 3-veckors tvättning krävs för tidigare behandling med bevacizumab

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av en större operation eller betydande traumatisk skada eller patienter som kan behöva en större operation under studiens gång
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel; topikala eller inhalerade kortikosteroider och behandling med låg dos Decadron (=< 3 mg dagligen) är tillåtna
• Förutom kirurgi kan patienter inte ha terapi för detta återfall (inklusive strålning); stödjande vård såsom steroider eller antiepileptika utgör inte behandling av återfall
• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som i utredarens åsikter kan inte kontrolleras tillräckligt med lämplig terapi eller skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden), såvida inte i fullständig remission och utanför all terapi för den sjukdomen under minst 3 år är inte berättigade
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden; nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus; exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner
• Okontrollerad hjärna eller alla leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Okontrollerad diabetes enligt definitionen av fastande serumglukos > 1,5 x ULN (Obs: Optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas)
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
• Ett blodprov för hepatit B/C måste göras vid screening för alla patienter; patienter som testar positivt för hepatit C-antikroppar och hepatit B-antigen är inte berättigade
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Nedsatt lungfunktion: O2-mättnad 88 % eller mindre i vila på rumsluft genom pulsoximetri; om O2-mättnad är =< 88 % i vila, bör ytterligare lungfunktionstester (PFT) beställas för att bekräfta normal lungfunktion och lämplighet
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel; adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen (kvinnor i fertil ålder [WOCBP] måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Manlig patient vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Patienter som tidigare har fått behandling med en däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patienter med känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (t.ex. sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet