L'évérolimus dans le traitement des patients atteints de gliome de bas grade récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 8 semaines
• Tous les patients doivent signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude
• Les patients doivent signer une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées
• Les patients doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) effectuée dans les 14 jours précédant le traitement initial du protocole
• Les patients doivent être enregistrés dans la base de données de neuro-oncologie de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) avant le traitement avec le médicament à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 (l'anticoagulation est autorisée si INR cible = < 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire [LMW] pendant > 2 semaines au moment de l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN ; REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un traitement hypolipidémiant approprié.
• Les patients doivent avoir un gliome intracrânien de bas grade histologiquement prouvé au moment du diagnostic initial ; les gliomes de bas grade comprennent : astrocytome, oligodendrogliome et oligoastrocytome mixte ; les astrocytomes pilocytaires sont exclus
• Les patients doivent avoir des preuves sans équivoque de la récidive ou de la progression de la tumeur par histologie, comme déterminé par l'examen de la pathologie par un neuropathologiste traitant à l'UCSF
• Si l'histologie la plus récente montre une progression vers un gliome de haut grade, les patients doivent avoir subi une radiothérapie antérieure pour être éligibles
• Des coupes de tissu incluses en paraffine acquises lors d'une intervention chirurgicale au moment de la suspicion de récidive doivent être disponibles pour analyse
• Les patients doivent avoir des preuves de récidive ou de progression de la tumeur par IRM, comme déterminé par l'examen radiographique des images par un neuro-oncologue ou un neuro-radiologue traitant à l'UCSF
• Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'IRM et l'inscription à l'essai, une nouvelle IRM de référence est nécessaire ; cette IRM doit être réalisée après >= 5 jours sur une dose stable de stéroïdes
• Une IRM doit être utilisée pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement (y compris la radiothérapie) pour n'importe quel nombre de rechutes avant cette récidive
• Les patients doivent être au moins 4 semaines après la fin de toute radiothérapie
• Les patients doivent être à moins de 4 mois de l'intervention chirurgicale pour cette récidive

• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur :

  • 4 semaines de tout agent d'investigation
  • 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur (sauf 6 semaines avec les nitrosourées, 3 semaines avec la procarbazine, 3 semaines avec la vincristine)
  • 3 semaines pour les agents non cytotoxiques ou biologiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, la thalidomide, l'acide cis-rétinoïque, la tarceva, etc ; notez qu'un sevrage de 3 semaines est nécessaire pour un traitement antérieur par bevacizumab

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés, et le traitement par Decadron à faible dose (=< 3 mg par jour) sont autorisés
• Autre que la chirurgie, les patients peuvent ne pas recevoir de traitement pour cette récidive (y compris la radiothérapie); les soins de support tels que les stéroïdes ou les antiépileptiques ne constituent pas un traitement de la récidive
• Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, selon l'investigateur l'opinion ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude ; tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus ; des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins contre la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a
• Cérébrale non contrôlée ou toutes les métastases leptoméningées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction pulmonaire gravement altérée
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN (Remarque : un contrôle glycémique optimal doit être atteint avant de commencer le traitement d'essai)
  • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
• Un test sanguin pour l'hépatite B/C doit être effectué lors du dépistage pour tous les patients ; les patients dont le test est positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'antigène de l'hépatite B ne sont pas éligibles
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Fonction pulmonaire altérée : saturation en O2 de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant par oxymétrie de pouls ; si la saturation en O2 est =< 88 % au repos, d'autres tests de la fonction pulmonaire (PFT) doivent être ordonnés pour confirmer la fonction pulmonaire normale et l'éligibilité
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace ; une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes (les femmes en âge de procréer [WOCBP] doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) (par exemple, sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
• Patients présentant une hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (par exemple, sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole