Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem niedriggradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben
• Alle Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind
• Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen
• Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Protokollbehandlung eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden
• Die Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament in der Neuro-Onkologie-Datenbank der University of California in San Francisco (UCSF) registriert werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR =< 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis von niedermolekularem [LMW] Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 300 mg/dL ODER = < 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x ULN; HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden
• Die Patienten müssen bei der Erstdiagnose ein histologisch nachgewiesenes intrakraniales niedriggradiges Gliom haben; niedriggradige Gliome umfassen: Astrozytom, Oligodendrogliom und gemischtes Oligoastrozytom; pilozytische Astrozytome sind ausgeschlossen
• Die Patienten müssen eindeutige Beweise für das Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch Histologie haben, wie durch die Überprüfung der Pathologie durch einen behandelnden Neuropathologen an der UCSF bestimmt
• Wenn die jüngste Histologie eine Progression zu einem hochgradigen Gliom zeigt, müssen die Patienten eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, um in Frage zu kommen
• In Paraffin eingebettete Gewebeschnitte, die zum Zeitpunkt des Rezidivverdachts operativ entnommen wurden, müssen für die Analyse verfügbar sein
• Patienten müssen Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch MRT haben, wie durch radiologische Überprüfung der Bilder durch einen behandelnden Neuroonkologen oder Neuroradiologen an der UCSF festgestellt wurde
• Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der MRT und der Registrierung für die Studie erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT erforderlich; diese MRT muss nach >= 5 Tagen unter stabiler Steroiddosis durchgeführt werden
• Ein MRT muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden
• Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung haben
• Patienten können vor diesem Rezidiv eine Behandlung (einschließlich Strahlentherapie) für eine beliebige Anzahl von Schüben erhalten haben
• Patienten müssen mindestens 4 Wochen nach Abschluss einer Strahlentherapie sein
• Bei diesem Rezidiv müssen die Patienten seit dem chirurgischen Eingriff weniger als 4 Monate alt sein

• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben:

  • 4 Wochen von jedem Untersuchungsagenten
  • 4 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Therapie (außer 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach Procarbazin, 3 Wochen nach Vincristin)
  • 3 Wochen für nicht zytotoxische oder biologische Wirkstoffe, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure, Tarceva usw.; Beachten Sie, dass für die vorherige Behandlung mit Bevacizumab eine 3-wöchige Auswaschung erforderlich ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung erholt haben, oder Patienten, die im Laufe der Studie möglicherweise einer größeren Operation bedürfen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten; topische oder inhalative Kortikosteroide und eine Behandlung mit niedrig dosiertem Decadron (= < 3 mg täglich) sind erlaubt
• Abgesehen von einer Operation erhalten die Patienten möglicherweise keine Therapie für dieses Wiederauftreten (einschließlich Bestrahlung); Unterstützende Maßnahmen wie Steroide oder Antiepileptika stellen keine Rezidivbehandlung dar
• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die in der des Prüfarztes liegen Die Meinungsäußerung kann mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden oder würde die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, diese Therapie zu tolerieren
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit für mindestens 3 Jahre, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten; enger Kontakt mit Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben, sollte während der Behandlung mit Everolimus vermieden werden; Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe
• Unkontrollierte Hirn- oder alle leptomeningealen Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN (Hinweis: Eine optimale glykämische Kontrolle sollte vor Beginn der Studientherapie erreicht werden)
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  • Lebererkrankung wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Bei allen Patienten muss beim Screening ein Hepatitis B/C-Bluttest durchgeführt werden; Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper und das Hepatitis-B-Antigen getestet wurden, sind nicht geeignet
• Eine bekannte Geschichte der Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Eingeschränkte Lungenfunktion: O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft durch Pulsoximetrie; Wenn die O2-Sättigung in Ruhe = < 88 % beträgt, sollten weitere Lungenfunktionstests (PFTs) angeordnet werden, um die normale Lungenfunktion und Eignung zu bestätigen
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden; Während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss von beiden Geschlechtern eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden (Frauen im gebärfähigen Alter [WOCBP] müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben).
• Männlicher Patient, dessen Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten, die zuvor mit einem Säugetier-Target-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor (z. B. Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) behandelt wurden
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber RAD001 (Everolimus) oder anderen Rapamycinen (z. B. Sirolimus, Temsirolimus) oder seinen Hilfsstoffen
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können