Everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva matala-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 60
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 8 viikkoa
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta
• Potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi
• Potilaille on tehtävä magneettikuvaus (MRI) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa
• Potilaiden on rekisteröidyttävä Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) neuroonkologian tietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 (antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista [LMW] hepariinia > 2 viikon ajan rekisteröintihetkellä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu kallonsisäinen matala-asteinen gliooma alkuperäisen diagnoosin yhteydessä; matala-asteisia glioomia ovat: astrosytooma, oligodendrogliooma ja sekaoligoastrosytooma; pilosyyttiset astrosytoomat jätetään pois
• Potilailla on oltava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä histologisesti, mikä on määritetty UCSF:n hoitavan neuropatologin suorittaman patologian tarkastelun perusteella.
• Jos viimeisimmät histologiat osoittavat etenemistä korkealaatuiseksi glioomaksi, potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa sädehoitoa ollakseen kelvollisia
• Leikkauksesta saatujen parafiiniin upotettujen kudososien on oltava saatavilla analysoitavaksi epäillyn uusiutumisen aikana
• Potilailla on oltava todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella, joka on määritetty UCSF:n hoitavan neuroonkologin tai neuroradiologin kuvien röntgentutkimuksessa.
• Jos steroidiannosta nostetaan magneettikuvauksen päivämäärän ja tutkimukseen rekisteröitymisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus; tämä MRI on tehtävä >= 5 päivän kuluttua vakaalla steroidiannoksella
• MRI:tä on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus
• Potilaat ovat saattaneet saada hoitoa (mukaan lukien sädehoito) mihin tahansa pahenemisvaiheeseen ennen tämän uusiutumista
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä
• Potilaiden on oltava alle 4 kuukautta leikkauksesta tämän uusiutumisen varalta

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista:

  • 4 viikkoa mistä tahansa tutkittavasta agentista
  • 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinista, 3 viikkoa vinkristiinistä)
  • 3 viikkoa ei-sytotoksisille tai biologisille aineille, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo, tarceva jne.; Huomaa, että ennen bevasitsumabihoitoa vaaditaan 3 viikon huuhtoutuminen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman sivuvaikutuksista tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ja hoito pieniannoksisella Decadronilla (=< 3 mg päivässä) ovat sallittuja
• Potilailla ei ehkä ole muuta hoitoa kuin leikkausta tämän uusiutumisen vuoksi (mukaan lukien säteily); tukihoito, kuten steroidit tai epilepsialääkkeet, ei ole uusiutumisen hoitoa
• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä mielipidettä ei voida hallita riittävästi asianmukaisella hoidolla tai se vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tätä hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä), elleivät he ole täydellisessä remissiossa ja jotka eivät ole saaneet tämän taudin hoitoa vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana; läheistä kontaktia henkilöiden kanssa, jotka ovat saaneet heikennettyjä eläviä rokotteita, tulee välttää everolimuusihoidon aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
• Hallitsemattomat aivo- tai kaikki leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN (Huomautus: Optimaalinen glykeeminen hallinta tulee saavuttaa ennen koehoidon aloittamista)
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
• Hepatiitti B/C -verikoe on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille; potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -vasta-aineille ja hepatiitti B -antigeenille, eivät ole tukikelpoisia
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Heikentynyt keuhkojen toiminta: O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa pulssioksimetrialla; jos O2-saturaatio on < 88 % levossa, tulee tilata lisää keuhkojen toimintakokeita (PFT) normaalin keuhkojen toiminnan ja kelpoisuuden varmistamiseksi
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla [WOCBP] on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen RAD001:n antamista)
• Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohteella (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa