Everolimus no tratamento de pacientes com glioma recorrente de baixo grau

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 8 semanas
• Todos os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• Os pacientes devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas
• Os pacientes devem ter uma ressonância magnética (MRI) realizada dentro de 14 dias antes do tratamento inicial do protocolo
• Os pacientes devem ser registrados no banco de dados de Neuro-Oncologia da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) antes do tratamento com o medicamento do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 (a anticoagulação é permitida se INR alvo = < 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular [LMW] por > 2 semanas no momento do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN; NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
• Os pacientes devem ter glioma intracraniano de baixo grau comprovado histologicamente no diagnóstico inicial; gliomas de baixo grau incluem: astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto; Astrocitomas pilocíticos são excluídos
• Os pacientes devem ter evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por histologia, conforme determinado pela revisão da patologia por um neuropatologista da UCSF
• Se a histologia mais recente mostrar progressão para glioma de alto grau, os pacientes devem ter feito radioterapia prévia para serem elegíveis
• Seções embebidas em parafina de tecido adquirido de cirurgia no momento da suspeita de recorrência devem estar disponíveis para análise
• Os pacientes devem ter evidências de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética, conforme determinado pela revisão radiográfica das imagens por um neuro-oncologista ou neuro-radiologista da UCSF
• Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da ressonância magnética e o registro no estudo, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária; esta ressonância magnética deve ser realizada após >= 5 dias com uma dose estável de esteróides
• Uma ressonância magnética deve ser usada durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor
• Os pacientes devem ter doença avaliável
• Os pacientes podem ter feito tratamento (incluindo radioterapia) para qualquer número de recidivas antes dessa recorrência
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas após a conclusão de qualquer terapia de radiação
• Os pacientes devem ter menos de 4 meses do procedimento cirúrgico para esta recorrência

• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior:

  • 4 semanas de qualquer agente de investigação
  • 4 semanas de terapia citotóxica anterior (exceto 6 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de procarbazina, 3 semanas de vincristina)
  • 3 semanas para agentes não citotóxicos ou biológicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, tarceva, etc; observe que é necessário um washout de 3 semanas para tratamento prévio com bevacizumabe

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor; corticosteróides tópicos ou inalatórios e tratamento com baixa dose de Decadron (=< 3 mg por dia) são permitidos
• Além da cirurgia, os pacientes podem não receber terapia para essa recorrência (incluindo radiação); cuidados de suporte, como esteróides ou antiepilépticos, não constituem tratamento de recorrência
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, opinião não pode ser adequadamente controlada com terapia adequada ou comprometeria a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto carcinoma do colo do útero tratado adequadamente ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele), a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos são inelegíveis
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo; o contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com everolimo; exemplos de vacinas vivas incluem vacinas intranasais contra influenza, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacillus Calmette-Gurin (BCG), febre amarela, varicela e vacina tifóide TY21a
• Cérebro não controlado ou todas as metástases leptomeníngeas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN (Nota: o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental)
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
• Um exame de sangue para hepatite B/C deve ser feito na triagem para todos os pacientes; pacientes com teste positivo para anticorpos da hepatite C e antígeno da hepatite B são inelegíveis
• Uma história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Função pulmonar prejudicada: saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente por oximetria de pulso; se a saturação de O2 for =< 88% em repouso, mais testes de função pulmonar (PFTs) devem ser solicitados para confirmar a função pulmonar normal e a elegibilidade
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade; contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, por ambos os sexos (mulheres com potencial para engravidar [WOCBP] devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Paciente do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de mamífero alvo da rapamicina (mTOR) (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (por exemplo, sirolimus, temsirolimus) ou a seus excipientes
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo