Everolimus i behandling av pasienter med tilbakevendende lavgradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 60
• Pasienter må ha forventet levealder > 8 uker
• Alle pasienter må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien
• Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon
• Pasienter må ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utført innen 14 dager før første protokollbehandling
• Pasienter må være registrert i University of California i San Francisco (UCSF) nevro-onkologisk database før behandling med studiemedisin
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• International normalized ratio (INR) < 1,5 (antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uker ved registreringstidspunktet)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN; MERK: I tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Pasienter må ha histologisk påvist intrakranielt lavgradig gliom ved første diagnose; lavgradige gliomer inkluderer: astrocytom, oligodendrogliom og blandet oligoastrocytom; pilocytiske astrocytomer er utelukket
• Pasienter må ha utvetydige bevis for tumorresidiv eller progresjon ved histologi som bestemt ved gjennomgang av patologi av en behandlende nevropatolog ved UCSF
• Hvis siste histologi viser progresjon til høygradig gliom, må pasienter ha hatt strålebehandling tidligere for å være kvalifisert
• Parafininnstøpte seksjoner av vev hentet fra kirurgi ved mistanke om tilbakefall må være tilgjengelige for analyse
• Pasienter må ha bevis for tumorresidiv eller progresjon ved MR som bestemt ved radiografisk gjennomgang av bilder av en behandlende nevro-onkolog eller nevro-radiolog ved UCSF
• Hvis steroiddosen økes mellom datoen for MR og registrering på studien, er en ny baseline MR nødvendig; denne MR-en må utføres etter >= 5 dager på en stabil dose steroider
• En MR må brukes i hele perioden med protokollbehandling for tumormåling
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom
• Pasienter kan ha hatt behandling (inkludert strålebehandling) for et hvilket som helst antall tilbakefall før dette tilbakefallet
• Pasienter må være minst 4 uker fra fullført strålebehandling
• Pasienter må være mindre enn 4 måneder fra det kirurgiske inngrepet for denne tilbakefall

• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling:

  • 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel
  • 4 uker fra tidligere cellegiftbehandling (unntatt 6 uker fra nitrosoureas, 3 uker fra prokarbazin, 3 uker fra vinkristin)
  • 3 uker for ikke-cytotoksiske eller biologiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, tarceva, etc; merk at en 3-ukers utvasking er nødvendig for tidligere behandling med bevacizumab

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av en større operasjon eller betydelig traumatisk skade eller pasienter som kan trenge større kirurgi i løpet av studien
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel; topikale eller inhalerte kortikosteroider, og behandling med lavdose Decadron (=< 3 mg daglig) er tillatt
• Bortsett fra kirurgi kan det hende at pasienter ikke har terapi for dette tilbakefallet (inkludert stråling); støttebehandling som steroider eller antiepileptika utgjør ikke behandling av residiv
• Pasienter må ikke ha noen vesentlige medisinske sykdommer som i etterforskerens mening kan ikke kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Pasienter med en historie med annen kreft (bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden), med mindre de er i fullstendig remisjon og uten all behandling for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifiserte
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden; nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med everolimus; Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner
• Ukontrollert hjerne eller alle leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN (Merk: Optimal glykemisk kontroll bør oppnås før prøvebehandling startes)
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
• En hepatitt B/C-blodprøve må tas ved screening for alle pasienter; Pasienter som tester positivt for hepatitt C-antistoffer og hepatitt B-antigen er ikke kvalifisert
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Nedsatt lungefunksjon: O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft ved pulsoksymetri; hvis O2-metning er =< 88 % i hvile, bør ytterligere lungefunksjonstester (PFT) bestilles for å bekrefte normal lungefunksjon og kvalifisering
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; Adekvat prevensjon må brukes av begge kjønn under hele forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet (kvinner i fertil alder [WOCBP] må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
• Mannlig pasient hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter som tidligere har fått behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer (f.eks. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (f.eks. sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen