Ewerolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 8 tygodni
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania
• Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 14 dni przed wstępnym protokołem leczenia
• Przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem pacjenci muszą być zarejestrowani w bazie danych Neuro-Oncology Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR = < 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej [LMW] przez > 2 tygodnie w momencie rejestracji)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo =< 2,5 x GGN; UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wewnątrzczaszkowego o niskim stopniu złośliwości w chwili wstępnej diagnozy; glejaki o niskim stopniu złośliwości obejmują: gwiaździaka, skąpodrzewiaka i mieszanego skąpodrzewiaka; wykluczone są gwiaździaki włosowate
• Pacjenci muszą mieć jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji guza w badaniu histologicznym, jak określono na podstawie przeglądu patologii przeprowadzonego przez neuropatologa prowadzącego w UCSF
• Jeśli najnowsze badanie histologiczne wykazuje progresję do glejaka o wysokim stopniu złośliwości, pacjenci muszą przejść wcześniej radioterapię, aby kwalifikować się
• Do analizy muszą być dostępne zatopione w parafinie skrawki tkanki pobrane podczas zabiegu chirurgicznego w momencie podejrzenia nawrotu
• Pacjenci muszą mieć dowód nawrotu lub progresji nowotworu za pomocą MRI, co określono na podstawie radiograficznej oceny obrazów przeprowadzonej przez neuro-onkologa lub neuro-radiologa w UCSF
• Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą MRI a rejestracją do badania, wymagane jest nowe wyjściowe MRI; to MRI musi być wykonane po >= 5 dniach na stabilnej dawce sterydów
• MRI musi być używany przez cały okres leczenia protokołem w celu pomiaru guza
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę
• Pacjenci mogli być leczeni (w tym radioterapią) z powodu dowolnej liczby nawrotów przed tym nawrotem
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek radioterapii
• W przypadku tego nawrotu od zabiegu chirurgicznego muszą minąć mniej niż 4 miesiące

• Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii:

  • 4 tygodnie od dowolnego agenta badawczego
  • 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej (z wyjątkiem 6 tygodni od nitrozomoczników, 3 tygodni od prokarbazyny, 3 tygodni od winkrystyny)
  • 3 tygodnie w przypadku środków niecytotoksycznych lub biologicznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego, tarceva itp.; należy pamiętać, że przed leczeniem bewacyzumabem wymagane jest 3-tygodniowe wypłukiwanie

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy oraz leczenie małą dawką Decadronu (=< 3 mg na dobę) są dozwolone
• Poza operacją pacjenci mogą nie mieć leczenia tego nawrotu (w tym radioterapii); leczenie wspomagające, takie jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe, nie stanowi leczenia nawrotu
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, które występują u badacza opinii nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłoby to zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Pacjentki z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), chyba że są w całkowitej remisji i są wyłączone z wszelkiej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania; podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki; przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, polio jamy ustnej, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub wszystkich przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN (Uwaga: Optymalną kontrolę glikemii należy osiągnąć przed rozpoczęciem terapii próbnej)
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
• Podczas badania przesiewowego u wszystkich pacjentów należy wykonać badanie krwi na zapalenie wątroby typu B/C; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i antygenu zapalenia wątroby typu B nie kwalifikują się
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Upośledzona czynność płuc: wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym, mierzone pulsoksymetrem; jeśli wysycenie O2 wynosi < 88% w spoczynku, należy zlecić wykonanie dalszych badań czynnościowych płuc (PFT) w celu potwierdzenia prawidłowej czynności płuc i kwalifikacji
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń; przez cały okres badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przez obie płci musi być stosowana odpowiednia antykoncepcja (kobiety w wieku rozrodczym [WOCBP] muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, podczas badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ssaczym docelowym inhibitorem rapamycyny (mTOR) (np. syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus) lub na jego substancje pomocnicze
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu