Everolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverend laaggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >= 60
• Patiënten moeten een levensverwachting > 8 weken hebben
• Alle patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin staat dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie
• Patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie
• Bij patiënten moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste protocolbehandeling een MRI-scan (magnetic resonance imaging) worden uitgevoerd
• Patiënten moeten geregistreerd zijn in de neuro-oncologiedatabase van de Universiteit van Californië in San Francisco (UCSF) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 (antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =< 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine [LMW] gedurende > 2 weken op het moment van registratie)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; OPMERKING: Indien één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Patiënten moeten bij de eerste diagnose een histologisch bewezen intracraniaal laaggradig glioom hebben; laaggradige gliomen omvatten: astrocytoom, oligodendroglioom en gemengd oligoastrocytoom; pilocytaire astrocytomen zijn uitgesloten
• Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben voor tumorrecidief of -progressie door histologie, zoals bepaald door beoordeling van de pathologie door een behandelend neuropatholoog bij UCSF
• Als de meest recente histologie progressie naar hooggradig glioom laat zien, moeten patiënten eerder radiotherapie hebben gehad om in aanmerking te komen
• In paraffine ingebedde coupes van weefsel die tijdens een operatie zijn verkregen op het moment van een vermoedelijk recidief, moeten beschikbaar zijn voor analyse
• Patiënten moeten bewijs hebben voor tumorrecidief of -progressie door middel van MRI zoals bepaald door radiografische beoordeling van beelden door een behandelend neuro-oncoloog of neuro-radioloog bij UCSF
• Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van de MRI en de registratie voor het onderzoek, is een nieuwe baseline-MRI vereist; deze MRI moet worden uitgevoerd na >= 5 dagen op een stabiele dosis steroïden
• Tijdens de gehele protocolbehandeling moet een MRI worden gebruikt voor tumormeting
• Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben
• Patiënten kunnen voorafgaand aan dit recidief een behandeling (inclusief radiotherapie) hebben gehad voor een willekeurig aantal recidieven
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van de voltooiing van een bestralingstherapie
• Patiënten moeten minder dan 4 maanden verwijderd zijn van de chirurgische ingreep voor dit recidief

• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie:

  • 4 weken van een onderzoeksagent
  • 4 weken na eerdere cytotoxische therapie (behalve 6 weken na nitrosourea, 3 weken na procarbazine, 3 weken na vincristine)
  • 3 weken voor niet-cytotoxische of biologische agentia, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, tarceva, enz.; let op een wash-out van 3 weken is vereist voor eerdere behandeling met bevacizumab

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben in de loop van het onderzoek
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum; topische of inhalatiecorticosteroïden en behandeling met een lage dosis Decadron (=< 3 mg per dag) zijn toegestaan
• Behalve een operatie krijgen patiënten mogelijk geen therapie voor dit recidief (inclusief bestraling); ondersteunende zorg zoals steroïden of anti-epileptica vormen geen behandeling van een recidief
• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die bij de onderzoeker bekend zijn mening kan niet voldoende onder controle worden gehouden met geschikte therapie of zou het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar brengen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen; tijdens de behandeling met everolimus moet nauw contact worden vermeden met personen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Gurin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins
• Ongecontroleerde hersen- of alle leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN (Opmerking: optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met proefbehandeling wordt begonnen)
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
• Bij de screening moet voor alle patiënten een Hepatitis B/C-bloedtest worden uitgevoerd; patiënten die positief testen op Hepatitis C-antilichamen en het Hepatitis B-antigeen komen niet in aanmerking
• Een bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Verminderde longfunctie: O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht door pulsoximetrie; als de O2-saturatie in rust =< 88% is, moeten verdere longfunctietesten (PFT's) worden besteld om de normale longfunctie en geschiktheid te bevestigen
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassen vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken; adequate anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, door beide geslachten (vrouwen die zwanger kunnen worden [WOCBP] moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van RAD001)
• Mannelijke patiënt wiens seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer (bijv. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (bijv. Sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven