재발성 저등급 신경아교종 환자를 치료하는 에버롤리무스

포함 기준:

• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 >= 60이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
• 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다.
• 환자는 초기 프로토콜 치료 전 14일 이내에 수행된 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받아야 합니다.
• 환자는 연구 약물로 치료하기 전에 UCSF(University of California at San Francisco) 신경종양학 데이터베이스에 등록해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.5(등록 시점에서 > 2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량[LMW] 헤파린에서 목표 INR =< 1.5인 경우 항응고가 허용됨)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 환자는 초기 진단 시 조직학적으로 입증된 두개내 저등급 신경아교종을 가지고 있어야 합니다. 저등급 신경아교종은 성상세포종, 희소돌기교종 및 혼합 희소성상세포종을 포함하고; pilocytic 성상 세포종은 제외됩니다
• 환자는 UCSF의 담당 신경 병리학자가 병리학을 검토하여 결정한 조직학에 의한 종양 재발 또는 진행에 대한 명확한 증거가 있어야 합니다.
• 가장 최근의 조직학에서 고등급 신경아교종으로의 진행을 보이는 경우 환자는 자격을 갖추기 위해 이전에 방사선 요법을 받았어야 합니다.
• 재발이 의심되는 시점에 수술로 얻은 파라핀 포매 조직 절편을 분석에 사용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 UCSF의 신경 종양 전문의 또는 신경 방사선 전문의가 이미지를 방사선학적으로 검토하여 결정한 대로 MRI에 의한 종양 재발 또는 진행에 대한 증거가 있어야 합니다.
• MRI 날짜와 시험 등록 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다. 이 MRI는 안정적인 용량의 스테로이드로 >= 5일 후에 수행해야 합니다.
• MRI는 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 사용해야 합니다.
• 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 이 재발 이전에 재발 횟수에 관계없이 치료(방사선 요법 포함)를 받았을 수 있습니다.
• 환자는 방사선 요법 완료 후 최소 4주가 되어야 합니다.
• 환자는 이 재발을 위해 수술 절차로부터 4개월 미만이어야 합니다.

• 환자는 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

  • 조사 요원으로부터 4주
  • 이전 세포독성 요법으로부터 4주(단, 니트로소우레아에서 6주, 프로카바진에서 3주, 빈크리스틴에서 3주 제외)
  • 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산, 타르세바 등의 비세포독성 또는 생물학적 제제의 경우 3주; 베바시주맙으로 사전 치료를 하려면 3주 세척이 필요합니다.

제외 기준:

• 대수술이나 심각한 외상의 부작용에서 회복되지 않은 환자 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 및 저용량 Decadron(=< 3 mg 매일) 치료가 허용됩니다.
• 수술 외에 환자는 이 재발에 대한 치료(방사선 포함)를 받지 못할 수 있습니다. 스테로이드 또는 항간질제와 같은 지지 요법은 재발 치료를 구성하지 않습니다.
• 환자는 조사관의 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다. 의견은 적절한 치료로 적절하게 통제될 수 없거나 이 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 것입니다.
• 다른 암의 병력이 있는 환자(충분히 치료된 자궁경부 암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 제외), 완전한 완화 상태에 있고 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 요법을 중단하지 않는 한, 자격이 없습니다.
• 환자는 연구 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Gurin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 통제되지 않은 뇌 또는 모든 연수막 전이(뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자 포함)

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 심하게 손상된 폐 기능
  • 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절을 달성해야 함)
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
  • 간경화 또는 중증 간장애 등의 간질환(Child-Pugh class C)
• B형 간염 혈액 검사는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. C형 간염 항체 및 B형 간염 항원 검사에서 양성 반응을 보이는 환자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• RAD001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 폐 기능 장애: 맥박 산소 측정법에 의해 실온에서 휴식 시 O2 포화도가 88% 이하; 휴식 시 O2 포화도가 =< 88%인 경우 정상적인 폐 기능 및 적격성을 확인하기 위해 추가 폐 기능 검사(PFT)를 주문해야 합니다.
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 남녀 모두 적절한 피임법을 사용해야 합니다(가임 여성[WOCBP]은 RAD001 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함)
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 이전에 치료를 받은 환자
• RAD001(에베롤리무스) 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자