Everolimus til behandling af patienter med tilbagevendende lavgradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på >= 60
• Patienter skal have en forventet levetid > 8 uger
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• Patienter skal underskrive en autorisation for frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger
• Patienter skal have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning udført inden for 14 dage før den indledende protokolbehandling
• Patienter skal være registreret i University of California i San Francisco (UCSF) neuro-onkologisk database før behandling med studielægemiddel
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• International normaliseret ratio (INR) < 1,5 (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uger på registreringstidspunktet)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Patienter skal have histologisk dokumenteret intrakranielt lavgradigt gliom ved den første diagnose; lavgradige gliomer omfatter: astrocytom, oligodendrogliom og blandet oligoastrocytom; pilocytiske astrocytomer er udelukket
• Patienter skal have utvetydig evidens for tumorgentagelse eller progression ved histologi som bestemt ved gennemgang af patologi af en behandlende neuropatolog ved UCSF
• Hvis den seneste histologi viser progression til højgradigt gliom, skal patienterne have haft forudgående strålebehandling for at være berettiget
• Paraffinindlejrede sektioner af væv erhvervet fra operation på tidspunktet for mistanke om tilbagefald skal være tilgængelige for analyse
• Patienter skal have evidens for tumorgentagelse eller progression ved MR som bestemt ved radiografisk gennemgang af billeder af en behandlende neuro-onkolog eller neuro-radiolog ved UCSF
• Hvis steroiddosis øges mellem datoen for MR-scanningen og registreringen i forsøget, er en ny baseline-MR påkrævet; denne MR skal udføres efter >= 5 dage på en stabil dosis af steroider
• En MR-scanning skal anvendes i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling
• Patienter skal have evaluerbar sygdom
• Patienter kan have fået behandling (inklusive strålebehandling) for et vilkårligt antal tilbagefald før dette tilbagefald
• Patienterne skal være mindst 4 uger efter afslutningen af ​​enhver strålebehandling
• Patienterne skal være mindre end 4 måneder fra det kirurgiske indgreb for dette gentagelse

• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling:

  • 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel
  • 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazin, 3 uger fra vincristin)
  • 3 uger for ikke-cytotoksiske eller biologiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, tarceva, etc; bemærk en 3-ugers udvaskning er påkrævet for forudgående behandling med bevacizumab

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af en større operation eller betydelig traumatisk skade eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen
• Patienter, der modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel; topikale eller inhalerede kortikosteroider og behandling med lav dosis Decadron (=< 3 mg dagligt) er tilladt
• Bortset fra kirurgi får patienterne muligvis ikke terapi for dette tilbagefald (inklusive stråling); støttende behandling såsom steroider eller antiepileptika udgør ikke behandling af recidiv
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som hos efterforskeren mening kan ikke kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Patienter med en anamnese med enhver anden cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke kvalificerede
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden; tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med everolimus; eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Gu?rin (BCG), gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner
• Ukontrolleret hjerne eller alle leptomeningeale metastaser, inklusive patienter, der fortsat har brug for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN (Bemærk: Optimal glykæmisk kontrol bør opnås før start af forsøgsbehandling)
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
• En Hepatitis B/C-blodprøve skal udføres ved screening for alle patienter; patienter, der tester positive for hepatitis C-antistoffer og hepatitis B-antigenet, er ikke kvalificerede
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Nedsat lungefunktion: O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft ved pulsoximetri; hvis O2-mætning er =< 88 % i hvile, bør yderligere lungefunktionstest (PFT'er) bestilles for at bekræfte normal lungefunktion og egnethed
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; adekvat prævention skal anvendes under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet af begge køn (kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP] skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Mandlig patient, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer (f.eks. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (f.eks. sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen