再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）におけるオファツムマブとイホスファミド、カルボプラチン、エトポシド（ICE）またはデキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン（DHAP）化学療法レジメンの第II相試験
2013年3月7日 更新者：GlaxoSmithKline
自家幹細胞移植前の再発性または難治性侵攻性リンパ腫における ICE または DHAP 化学療法と組み合わせたオフツムマブの単一群の安全性および有効性研究
この研究の目的は、再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の被験者を対象に、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド (ICE) またはデキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン (DHAP) によるサルベージ化学療法レジメンと組み合わせて使用されるオファツムマブの安全性と有効性を評価することです ( DLBCL) は、自家幹細胞移植の対象となります。
調査の概要
詳細な説明
リツキシマブとアントラサイクリン ベースの化学療法の併用は、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の患者に対する最も一般的な第一選択治療です。
二次治療を必要とする被験者は、ほとんどの場合、自家幹細胞移植の前に寛解導入療法としてサルベージ化学療法と組み合わせてリツキシマブを受けます。
リツキシマブが第一選択療法にあるため、リツキシマブとサルベージ化学療法を受けた被験者の反応率は大幅に低下しています。
オファツムマブによる治療は、二次治療でリツキシマブに対する耐性を克服し、奏効率を改善できる可能性があります。
この研究の目的は、自家幹細胞移植の前にICEまたはDHAP化学療法と組み合わせたofatumumabの全体的な奏効率を評価することです。
追加の目的は、完全奏効率、分化クラスター (CD)34+ 細胞を動員する能力、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- DLBCL、形質転換濾胞性リンパ腫 (FL) およびグレード 3b FL を含む CD20 陽性の進行性非ホジキンリンパ腫 (NHL) の被験者。
-プロトコルで定義されているように、アントラサイクリンまたはアントラセンジオンベースの化学療法と組み合わせたリツキシマブによる一次治療に抵抗性または再発した。
- -長軸が1.5センチメートル（cm）を超え、短軸が1.0cm以上の2つ以上の明確に境界が定められた病変、または長軸が2.0cmを超え、短軸が1.0cmを超える1つの明確に区別された病変の関与を伴うコンピューター断層撮影（CT）。
- ベースライン [18F] フルオロデオキシグルコース (FDG) - 陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンは、CT で定義された解剖学的腫瘍部位と一致する陽性病変を示さなければなりません。
- 18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
- -大量化学療法および自家幹細胞移植（ASCT）の対象となります。
- 一次治療から、研究者の意見では禁忌ではないグレードまでの毒性の解決 研究参加。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -必須のリツキシマブ/アントラサイクリンまたはアントラセンジオンベースの化学療法、一次治療の前および/または維持療法としてのリツキシマブの単剤療法、または限定されたフィールド放射線療法（プロトコルで定義）を除く、リンパ腫に対する以前の癌治療。
- -制限されたフィールド放射線療法を除く、研究療法の開始前2週間以内の抗がん療法。
- 慢性グルココルチコイドの使用 (制限された急性使用は許可され、プロトコルによって定義されます)。
- -重大な脳血管疾患の病歴。
- 異常/不十分な白血球 (WBC) 数、肝臓、および腎臓機能。
- 臨床的に重要な心疾患、活動性または慢性の感染症、重篤な重大な疾患、過去 5 年以内のその他のがん。
- -治療を研究するための既知または疑われる過敏症。
- -抗CD20モノクローナル抗体による以前の治療、または研究療法の開始前3か月以内に他のモノクローナル抗体で治療された、両方の場合のリツキシマブを除く。
- プロトコル活動に準拠できない。
- -妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性患者（またはそのようなパートナーとの男性患者） 投与中および投与完了後最大1年間、適切な避妊を使用する意思がない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ofatumumab + DHAP または ICE 化学療法レジメン
この研究は単一群の研究ですが、治験責任医師はすべての対象者を ofatumumab と組み合わせた ICE または DHAP 化学療法レジメンで治療することを前向きに選択する必要があります。
対象がICEまたはDHAP化学療法を受けるかどうかに関係なく、すべての対象は同じオファツムマブレジメンおよび用量を受ける。
|
3サイクルの治療が行われます。 各サイクルは 21 日間続きます。 ofatumumab 用量: サイクル 1、1 日目 - 1000 ミリグラム (mg);サイクル 1、8 日目 - 1000 mg。サイクル 2、1 日目およびサイクル 3、1 日目 - 1000 mg ICEレジメン： イホスファミド + メスナ - 5 グラム (g)/平方メートル (m^2)/24 時間 (hrs) 投与サイクルの 2 日目に連続。カルボプラチン - 投与サイクル 2 日目の AUC 5 (最大 800 mg)。エトポシド - 投与サイクルの 1、2、3 日目に 100 mg/m^2。 3サイクルの治療が行われます。 各サイクルは 21 日間続きます。 ofatumumab 用量: サイクル 1、1 日目 - 1000 mg。サイクル 1、8 日目 - 1000 mg。サイクル 2、1 日目およびサイクル 3、1 日目 - 1000 mg。 DHAPレジメン： デキサメタゾン - 投与サイクルの 1、2、3、および 4 日目に 40 mg。シスプラチン - 投与サイクルの 1 日目に連続して 100 mg/m^2/24 時間。シタラビン - 投与サイクルの 2 日目に 2 g/m^2 を 12 時間ごとに (2 回投与)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師によって評価された、全体的な反応 (OR) のある参加者の数
時間枠：治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
OR の応答者には、完全応答 (CR) および部分応答 (PR) の参加者が含まれていました。
これは、治療完了後の治験責任医師の評価からの適切な反応に基づいていました。
CR: 疾患および疾患関連症状のすべての検出可能な臨床的証拠の完全な消失。
PR: 標的病変の直径の積の合計がベースラインから少なくとも 50% 減少。
|
治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師が評価した CR のある参加者の数
時間枠：治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
CR は、疾患および疾患関連症状のすべての検出可能な臨床的証拠の完全な消失として定義されます。
|
治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
|
末梢血から少なくとも 200 万個の分化クラスター (CD)34+ 細胞/キログラム (kg) を動員できる参加者の数
時間枠：治療中 サイクル 2 (研究日 22-42) および/またはサイクル 3 (研究日 43-63)
|
CD34+ 細胞は、さまざまな成熟度の幹細胞と白血球の混合物です。
幹細胞の動員とは、造血幹細胞 (CD34+) を刺激して骨髄から血流に移動させ、そこでアフェレーシスと呼ばれるプロセスを介して収集できるようにするプロセスです。
動員の成功は、>2x10^6 CD34+細胞/kgのコレクションとして定義されました。
ICE または DHAP 併用化学療法と組み合わせたオファツムマブの投与後、動員を開始した参加者のみが評価されました。
|
治療中 サイクル 2 (研究日 22-42) および/またはサイクル 3 (研究日 43-63)
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
PFS は、治療開始日から、疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち早い方までの時間間隔として定義されます。
病気の進行は、研究中の病気についての研究者による現地での評価に基づいていました。
疾患の進行は、画像データまたは臨床評価データに基づいていました（放射線学的評価データが不可能であるか、評価が実施されなかった場合）。
|
治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
|
全生存
時間枠：治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。
死亡しなかった参加者については、死亡時刻は最後の接触日で打ち切られました。
|
治療サイクル 3 の 14 日目 (試験 56 日目) から 21 日目 (試験 63 日目) まで、またはサイクル 3 の早期離脱または反応評価の欠落の場合はそれ以前
|
|
最初の注入 (サイクル 1、1 日目) および最後の注入 (サイクル 3) におけるオファツムマブの時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の領域、AUC(0-inf)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (研究 1 日目; 最長 1 週間) およびサイクル 3 (研究 43 日目; 最長 6 週間)
|
AUC は、薬物曝露の尺度としてのオファツムマブ (Ofa) 濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
AUC(0-inf) は、注入開始から無限時間まで外挿された AUC です。
結果は、最初の投与群ごとに報告され、必要に応じて組み合わされます。
|
サイクル 1 1 日目 (研究 1 日目; 最長 1 週間) およびサイクル 3 (研究 43 日目; 最長 6 週間)
|
|
最後の注入 (サイクル 3) でのオファツムマブの投与間隔中の濃度-時間曲線下面積 (AUC(0-tau))
時間枠：サイクル 3 (研究 43 日目; 3 週間)
|
ＡＵＣ（０－タウ）は、時間ゼロ（０）から投与間隔タウにわたる血漿濃度－時間曲線下の面積であり、薬物暴露の尺度である。
この研究では、タウは 21 日 (504 時間) です。
|
サイクル 3 (研究 43 日目; 3 週間)
|
|
オファツムマブのクリアランス (CL)
時間枠：学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
CL は血漿からの薬物のクリアランスであり、単位時間あたりに薬物が除去される血漿の量として定義されます。
|
学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
|
初回注入時（サイクル 1 1 日目）、2 回目注入時（サイクル 1 8 日目）、および最終注入時（サイクル 3）のオファツムマブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 1 日目 (試験 1 日目; 最長 48 時間)、サイクル 1 8 日目 (試験 8 日目; 最長 24 時間)、サイクル 3 (試験 43 日目; 最長 48 時間)
|
Cmax は、投与時の血漿サンプル中の薬物の最大濃度として定義されます。
|
サイクル 1 1 日目 (試験 1 日目; 最長 48 時間)、サイクル 1 8 日目 (試験 8 日目; 最長 24 時間)、サイクル 3 (試験 43 日目; 最長 48 時間)
|
|
2 回目の注入 (サイクル 1、8 日目)、3 回目の注入 (サイクル 2)、および最後の注入 (サイクル 3) の前のオファツムマブのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 8 日目（試験 8 日目、注入開始の 8 時間前まで）、サイクル 2（試験 22 日目、注入開始の 7 時間前まで）、サイクル 3（試験 43 日目、注入の 6 時間前まで）始める）
|
Ctrough は、投与間隔の最後に測定された濃度であるトラフ血漿濃度として定義されます (次の注入の開始直前に取得)。
|
サイクル 1 8 日目（試験 8 日目、注入開始の 8 時間前まで）、サイクル 2（試験 22 日目、注入開始の 7 時間前まで）、サイクル 3（試験 43 日目、注入の 6 時間前まで）始める）
|
|
オファツムマブの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
t1/2 は終末期半減期と定義され、体内の薬物量が半分になるまでの時間です。
|
学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
|
オファツムマブの定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
Vss は、定常状態で血漿濃度を測定したときの分布の見かけの体積です。
定常状態では、薬物の血漿濃度-時間プロファイルは、各投与後に類似しています。
|
学習1日目から学習85日目まで（最大12週間）
|
|
示された時点でヒト抗ヒト抗体（HAHA）に対して陽性および陰性であった参加者の数
時間枠：勉強1日目～ほぼ勉強63日目まで
|
ヒト抗ヒト抗体 (HAHA) は、投与されたヒトモノクローナル抗体に対する免疫応答を 2 段階アッセイで示します。
陽性のスクリーニング結果は、2 番目のステップで確認されます。
確定的陰性は陰性のサブセットであり、HAHA サンプルと同時に収集された薬物動態学的サンプル中のオファツムマブ濃度が 200 µg/mL 未満である陰性 HAHA 試験結果です。
データは、HAHA サンプルが収集されたときに表示されます。
WD、撤退;ふぅ、フォローアップ。
|
勉強1日目～ほぼ勉強63日目まで
|
|
好中球減少症に関連する有害事象（AE）が示された参加者の数
時間枠：スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
好中球減少症は、血液中の好中球 (血液中の白血球の種類) の数の異常な減少として定義されます。
発熱性好中球減少症は、好中球減少症の参加者における発熱の発症です。
汎血球減少症は、骨髄による不十分な血球形成と定義され、その結果、すべての血球タイプが不足します。
|
スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
|
ヘモグロビン数の減少に関連する AE が示された参加者の数
時間枠：スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
貧血は、ヘモグロビンの単位体積濃度、赤血球体積、または赤血球数で測定される、血液の酸素運搬成分の病理学的欠乏として定義されます。
汎血球減少症は、骨髄による不十分な血球形成と定義され、その結果、すべての血球タイプが不足します。
|
スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
|
血小板数の減少に関連する有害事象が示された参加者の数
時間枠：スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
血小板減少症は、循環血中の血小板数の異常な減少として定義されます。
汎血球減少症は、骨髄による不十分な血球形成と定義され、その結果、すべての血球タイプが不足します。
|
スタディ 1 日目からおおよそスタディ 63 日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年3月7日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110927
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。