Estudo de Fase II de Ofatumumabe Mais Ifosfamida, Carboplatina, Etoposido (ICE) ou Dexametasona, Citarabina, Cisplatina (DHAP) Regime de Quimioterapia em Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante/ Refratário (DLBCL)
7 de março de 2013 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de braço único, segurança e eficácia de ofatumumabe em combinação com quimioterapia ICE ou DHAP em linfoma agressivo recidivante ou refratário antes do transplante autólogo de células-tronco
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do ofatumumabe usado em combinação com ifosfamida, carboplatina, etoposido (ICE) ou dexametasona, citarabina, cisplatina (DHAP) esquemas de quimioterapia de resgate em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário ( DLBCL) que são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Rituximab combinado com quimioterapia à base de antraciclina é o tratamento de primeira linha mais comum para indivíduos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Indivíduos que necessitam de terapia de segunda linha, na maioria das vezes, recebem rituximabe em combinação com quimioterapia de resgate como terapia de indução antes do transplante autólogo de células-tronco.
Com o rituximabe sendo a terapia de primeira linha, as taxas de resposta para indivíduos recebendo rituximabe mais quimioterapia de resgate diminuíram significativamente.
O tratamento com ofatumumabe pode ser capaz de superar a resistência ao rituximabe no cenário de segunda linha e oferecer melhores taxas de resposta.
O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta geral de ofatumumabe em combinação com quimioterapia ICE ou DHAP antes do transplante autólogo de células-tronco.
Os objetivos adicionais são avaliar a taxa de resposta completa, capacidade de mobilizar cluster de células de diferenciação (CD)34+, sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com linfoma não-Hodgkin agressivo CD20 positivo (NHL), incluindo DLBCL, linfoma folicular transformado (FL) e grau 3b FL.
Refratário ou recaído após o tratamento de primeira linha com rituximabe combinado com quimioterapia à base de antraciclina ou antracenediona, conforme definido pelo protocolo.
- Tomografia computadorizada (TC) com envolvimento de 2 ou mais lesões bem demarcadas com eixo longo > 1,5 centímetros (cm) e eixo curto ≥ 1,0 cm ou 1 lesão bem demarcada com eixo longo > 2,0 cm e eixo curto ≥ 1,0 cm.
- A tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluordesoxiglicose (FDG) basal [18F] deve demonstrar lesões positivas compatíveis com locais de tumores anatômicos definidos por TC.
- Idade 18 anos ou mais.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Elegível para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
- Resolução das toxicidades da terapia de primeira linha para um grau que, na opinião do investigador, não contra-indica a participação no estudo.
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Terapia de câncer anterior para linfoma, com exceção da necessária quimioterapia à base de rituximabe/antraciclina ou antracenediona, monoterapia com rituximabe antes da terapia de primeira linha e/ou como terapia de manutenção, ou radioterapia de campo limitado (conforme definido pelo protocolo).
- Qualquer terapia anticancerígena, exceto radioterapia de campo limitado, dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo.
- Uso crônico de glicocorticóides (uso agudo limitado é permitido e definido pelo protocolo).
- História de doença cerebrovascular significativa.
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) anormal/ inadequada, função hepática e renal.
- Doença cardíaca clinicamente significativa, infecções ativas ou crônicas, doenças graves significativas, outro câncer nos últimos 5 anos.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos tratamentos do estudo.
- Tratamento anterior com anticorpos monoclonais anti-CD20, a qualquer momento, ou tratado com outros anticorpos monoclonais dentro de 3 meses antes do início da terapia do estudo, com exceção de rituximabe em ambos os casos.
- Incapacidade de cumprir as atividades do protocolo.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou pacientes do sexo masculino com tais parceiros) que não desejam usar contracepção adequada durante e até 1 ano após a conclusão da dosagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: esquema quimioterápico ofatumumabe + DHAP ou ICE
Este estudo é um estudo de braço único, mas os investigadores devem escolher prospectivamente tratar todos os seus indivíduos com regimes de quimioterapia ICE ou DHAP em combinação com ofatumumabe.
Independentemente de o sujeito receber quimioterapia ICE ou DHAP, todos os sujeitos receberão o mesmo regime e dose de ofatumumabe.
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Serão administrados 3 ciclos de tratamento. Cada ciclo durará 21 dias. dose de ofatumumab: ciclo 1, dia 1 - 1000 miligramas (mg); ciclo 1, dia 8 - 1000 mg; ciclo 2, dia 1 e ciclo 3, dia 1 - 1000 mg regime de ICE: ifosfamida + mesna - 5 gramas (g)/metros quadrados (m^2)/24 horas (hrs) contínuas no dia 2 do ciclo de dosagem; carboplatina - AUC 5 (máximo de 800 mg) no dia 2 do ciclo de dosagem; etoposido - 100 mg/m^2 nos dias 1, 2 e 3 do ciclo de dosagem. Serão administrados 3 ciclos de tratamento. Cada ciclo durará 21 dias. dose de ofatumumab: ciclo 1, dia 1 - 1000 mg; ciclo 1, dia 8 - 1000 mg; ciclo 2, dia 1 e ciclo 3, dia 1 - 1000 mg. regime DHAP: dexametasona - 40 mg nos dias 1, 2, 3 e 4 do ciclo de dosagem; cisplatina - 100 mg/m^2/24 horas contínuas no dia 1 do ciclo de dosagem; citarabina - 2 g/m^2 a cada 12 horas (2 doses) no dia 2 do ciclo de dosagem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta geral (OR), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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Respondedores com OR incluíram participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
Isso foi baseado em respostas adequadas da avaliação do investigador após a conclusão do tratamento.
CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença.
PR: pelo menos uma redução de 50% da linha de base na soma do produto dos diâmetros das lesões-alvo.
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Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com CR, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença.
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Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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Número de participantes com capacidade de mobilizar pelo menos 2 milhões de grupos de diferenciação (CD) 34+ células por quilograma (kg) de sangue periférico
Prazo: Durante o ciclo de tratamento 2 (dias de estudo 22-42) e/ou ciclo 3 (dias de estudo 43-63)
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As células CD34+ são uma mistura de células-tronco e glóbulos brancos de vários graus de maturidade.
A mobilização de células-tronco é o processo de estimulação das células-tronco hematopoiéticas (CD34+) para saírem da medula óssea e entrarem na corrente sanguínea, onde podem ser coletadas por meio de um processo chamado aférese.
A mobilização bem-sucedida foi definida como a coleta de >2x10^6 células CD34+/kg.
Foram avaliados apenas os participantes que iniciaram a mobilização após a administração de ofatumumabe em combinação com quimioterapia de combinação ICE ou DHAP.
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Durante o ciclo de tratamento 2 (dias de estudo 22-42) e/ou ciclo 3 (dias de estudo 43-63)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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A PFS é definida como o intervalo de tempo entre a data de início do tratamento e a data de progressão da doença e a data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi baseada nas avaliações locais pelos investigadores para a doença em estudo.
A progressão da doença foi baseada em dados de imagem ou dados de avaliação clínica (se os dados de avaliação radiológica não fossem possíveis ou a avaliação não fosse realizada).
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Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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Sobrevivência geral
Prazo: Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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A sobrevida global é definida como o intervalo de tempo entre a data de início do tratamento e a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes que não faleceram, a hora da morte foi censurada na data do último contato.
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Do Dia 14 (Dia 56 do Estudo) ao Dia 21 (aproximadamente Dia 63 do Estudo) do Ciclo 3 de tratamento, ou antes no caso de retirada precoce ou avaliação de resposta ausente para o Ciclo 3
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito, AUC(0-inf), de ofatumumabe na primeira infusão (ciclo 1, dia 1) e na última infusão (ciclo 3)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Dia de Estudo 1; até 1 semana) e Ciclo 3 (Dia de Estudo 43; até 6 semanas)
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A AUC é definida como a área sob a curva de concentração-tempo de ofatumumabe (Ofa) como uma medida de exposição ao medicamento.
AUC(0-inf) é AUC desde o início da infusão extrapolada até o tempo infinito.
Os resultados são relatados por grupo de primeira dose e combinados, conforme apropriado.
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Ciclo 1 Dia 1 (Dia de Estudo 1; até 1 semana) e Ciclo 3 (Dia de Estudo 43; até 6 semanas)
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Área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de dosagem (AUC(0-tau)) de ofatumumabe na última infusão (ciclo 3)
Prazo: Ciclo 3 (dia de estudo 43; 3 semanas)
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AUC(0-tau) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (0) ao longo do intervalo de dosagem, tau, e é uma medida da exposição ao fármaco.
Tau é de 21 dias (504 horas) neste estudo.
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Ciclo 3 (dia de estudo 43; 3 semanas)
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Depuração (CL) de Ofatumumabe
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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CL é a depuração do fármaco do plasma, que é definida como o volume de plasma do qual o fármaco é removido por unidade de tempo.
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Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de ofatumumabe na primeira infusão (ciclo 1 dia 1), segunda infusão (ciclo 1 dia 8) e última infusão (ciclo 3)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Dia de Estudo 1; até 48 horas), Ciclo 1 Dia 8 (Dia de Estudo 8; até 24 horas), Ciclo 3 (Dia de Estudo 43; até 48 horas)
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Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco em amostras de plasma para a ocasião de dosagem.
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Ciclo 1 Dia 1 (Dia de Estudo 1; até 48 horas), Ciclo 1 Dia 8 (Dia de Estudo 8; até 24 horas), Ciclo 3 (Dia de Estudo 43; até 48 horas)
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Concentração plasmática de vale (Cvale) de ofatumumabe antes da segunda infusão (ciclo 1, dia 8), terceira infusão (ciclo 2) e última infusão (ciclo 3)
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 (Estudo Dia 8; até 8 horas antes do início da infusão), Ciclo 2 (Estudo Dia 22; até 7 horas antes do início da infusão), Ciclo 3 (Estudo Dia 43; até 6 horas antes da infusão começar)
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Cvale é definido como a concentração plasmática mínima, que é a concentração medida no final de um intervalo de dosagem (tomada diretamente antes do início da próxima infusão).
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Ciclo 1 Dia 8 (Estudo Dia 8; até 8 horas antes do início da infusão), Ciclo 2 (Estudo Dia 22; até 7 horas antes do início da infusão), Ciclo 3 (Estudo Dia 43; até 6 horas antes da infusão começar)
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Meia-vida de fase terminal (t1/2) de ofatumumabe
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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t1/2 é definido como a meia-vida da fase terminal, que é o tempo necessário para que a quantidade do fármaco no corpo diminua pela metade.
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Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de ofatumumabe
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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Vss é o volume aparente de distribuição quando as concentrações plasmáticas são medidas em condições de estado estacionário.
No estado estacionário, o perfil de tempo de concentração plasmática da droga é semelhante após cada dose.
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Dia de estudo 1 até o dia de estudo 85 (até 12 semanas)
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Número de participantes positivos e negativos para anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) nos pontos de tempo indicados
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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Anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) indicam resposta imune ao anticorpo monoclonal humano administrado em um ensaio de duas etapas.
Um resultado de triagem positivo é confirmado em uma segunda etapa.
Negativo Conclusivo é um subconjunto de Negativo e é um resultado negativo do teste HAHA com uma concentração de ofatumumabe <200 µg/mL em uma amostra farmacocinética coletada ao mesmo tempo que a amostra HAHA.
Os dados são apresentados quando uma amostra HAHA foi coletada.
WD, retirada; FU, segue.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) indicados associados à neutropenia
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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A neutropenia é definida como uma diminuição anormal do número de neutrófilos (tipo de glóbulo branco no sangue) no sangue.
A neutropenia febril é o desenvolvimento de febre em participantes com neutropenia.
A pancitopenia é definida como a formação inadequada de células sanguíneas pela medula óssea, resultando na falta de todos os tipos de células sanguíneas.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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Número de participantes com os EAs indicados associados a contagens de hemoglobina diminuídas
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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A anemia é definida como uma deficiência patológica no componente de transporte de oxigênio do sangue, medida em concentrações unitárias de volume de hemoglobina, volume de glóbulos vermelhos ou número de glóbulos vermelhos.
A pancitopenia é definida como a formação inadequada de células sanguíneas pela medula óssea, resultando na falta de todos os tipos de células sanguíneas.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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Número de participantes com os EAs indicados associados à diminuição da contagem de plaquetas
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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A trombocitopenia é definida como uma diminuição anormal do número de plaquetas no sangue circulatório.
A pancitopenia é definida como a formação inadequada de células sanguíneas pela medula óssea, resultando na falta de todos os tipos de células sanguíneas.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente o Dia de estudo 63
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
12 de março de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Ofatumumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- 110927
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