Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-studie af Ofatumumab Plus Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid (ICE) eller Dexamethason, Cytarabin, Cisplatin (DHAP) kemoterapibehandling ved recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

7. marts 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline

En enkeltarms-, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Ofatumumab i kombination med ICE- eller DHAP-kemoterapi ved recidiverende eller refraktært aggressivt lymfom før autolog stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effekten af ​​ofatumumab anvendt i kombination med ifosfamid, carboplatin, etoposid (ICE) eller dexamethason, cytarabin, cisplatin (DHAP) redningskemoterapiregimer hos personer med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (storcellet lymfom). DLBCL), som er berettiget til autolog stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rituximab kombineret med antracyklinbaseret kemoterapi er den mest almindelige førstelinjebehandling til forsøgspersoner med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Forsøgspersoner, der har behov for andenlinjebehandling, vil oftest modtage rituximab i kombination med salvage-kemoterapi som induktionsterapi forud for autolog stamcelletransplantation. Da rituximab er i førstelinjebehandling, er responsraterne for forsøgspersoner, der fik rituximab plus salvage-kemoterapi, faldet signifikant. Behandling med ofatumumab kan muligvis overvinde resistensen over for rituximab i anden linje og tilbyde forbedrede responsrater. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den overordnede responsrate for ofatumumab i kombination med ICE- eller DHAP-kemoterapi forud for autolog stamcelletransplantation. Yderligere mål er at evaluere den komplette responsrate, evnen til at mobilisere klynge af differentieringsceller (CD)34+ celler, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med CD20-positivt aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL), inklusive DLBCL, transformeret follikulært lymfom (FL) og grad 3b FL.

Refraktær over for eller tilbagefald efter førstelinjebehandling med rituximab kombineret med antracyclin- eller anthracendion-baseret kemoterapi som defineret af protokollen.

  • Computertomografi (CT) med involvering af 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner med en lang akse > 1,5 centimeter (cm) og kort akse ≥ 1,0 cm eller 1 tydeligt afgrænset læsion med en lang akse > 2,0 cm og kort akse ≥ 1,0 cm.
  • Baseline [18F] fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET)-scanninger skal vise positive læsioner, der er kompatible med CT-definerede anatomiske tumorsteder.
  • Alder 18 år eller ældre.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Berettiget til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT).
  • Opløsning af toksiciteter fra førstelinjebehandling til en karakter, der efter investigators mening ikke kontraindikerer studiedeltagelse.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere cancerbehandling for lymfom, med undtagelse af nødvendig rituximab/antracyclin- eller anthracendion-baseret kemoterapi, monoterapi rituximab forud for førstelinjebehandling og/eller som vedligeholdelsesbehandling eller begrænset feltstrålebehandling (som defineret af protokollen).
  • Enhver anti-cancerterapi, undtagen begrænset feltstrålebehandling, inden for 2 uger før start af studieterapi.
  • Kronisk brug af glukokortikoid (begrænset akut brug er tilladt og defineret af protokollen).
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom.
  • Unormalt/utilstrækkeligt antal hvide blodlegemer (WBC), lever- og nyrefunktion.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, aktive eller kroniske infektioner, alvorlige betydelige sygdomme, anden kræftsygdom inden for de seneste 5 år.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlinger.
  • Forudgående behandling med anti-CD20 monoklonale antistoffer, til enhver tid, eller behandlet med andre monoklonale antistoffer inden for 3 måneder før start af studieterapi, med undtagelse af rituximab i begge tilfælde.
  • Manglende evne til at overholde protokolaktiviteterne.
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder (eller mandlige patienter med sådanne partnere), som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under og op til 1 år efter afslutning af doseringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ofatumumab + DHAP eller ICE kemoterapi regime
Denne undersøgelse er en enkeltarmsundersøgelse, men efterforskerne skal prospektivt vælge at behandle alle deres forsøgspersoner med enten ICE- eller DHAP-kemoterapiregimer i kombination med ofatumumab. Uanset om forsøgspersonen modtager ICE- eller DHAP-kemoterapi, vil alle forsøgspersoner modtage samme ofatumumab-regime og -dosis.
Medicin: ofatumumab + ICE

Der vil blive givet 3 behandlingscyklusser. Hver cyklus varer 21 dage. ofatumumab dosis: cyklus 1, dag 1 - 1000 milligram (mg); cyklus 1, dag 8 - 1000 mg; cyklus 2, dag 1 og cyklus 3, dag 1 - 1000 mg

ICE regime:

ifosfamid + mesna - 5 gram (g)/meter i kvadrat (m^2)/24 timer (timer) kontinuerlig på dag 2 i doseringscyklussen; carboplatin - AUC 5 (800 mg maksimum) på dag 2 i doseringscyklussen; etoposid - 100 mg/m^2 på dag 1, 2 og 3 i doseringscyklussen.

Medicin: ofatumumab + DHAP

Der vil blive givet 3 behandlingscyklusser. Hver cyklus varer 21 dage. ofatumumab dosis: cyklus 1, dag 1 - 1000 mg; cyklus 1, dag 8 - 1000 mg; cyklus 2, dag 1 og cyklus 3, dag 1 - 1000 mg.

DHAP regime:

dexamethason - 40 mg på dag 1, 2, 3 og 4 i doseringscyklussen; cisplatin - 100 mg/m^2/24 timer kontinuerligt på dag 1 i doseringscyklussen; cytarabin - 2 g/m^2 q12 timer (2 doser) på dag 2 i doseringscyklussen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons (OR), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
Responders med OR inkluderede deltagere med komplet respons (CR) og delvis respons (PR). Dette var baseret på tilstrækkelige svar fra investigator-vurderingen efter endt behandling. CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer. PR: mindst 50 % fald fra baseline i summen af ​​produktet af diametrene af mållæsioner.
Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med CR, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
CR defineres som fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer.
Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
Antal deltagere med evnen til at mobilisere mindst 2 millioner klynge af differentiering (CD)34+ celler pr. kilogram (kg) fra perifert blod
Tidsramme: Under behandlingscyklus 2 (studiedage 22-42) og/eller cyklus 3 (studiedage 43-63)
CD34+-celler er en blanding af stamceller og hvide blodlegemer af forskellig modenhedsgrad. Stamcellemobilisering er processen med at stimulere de hæmatopoietiske stamceller (CD34+) til at bevæge sig ud af knoglemarven og ind i blodbanen, hvor de kan opsamles via en proces kaldet aferese. Succesfuld mobilisering blev defineret som samlingen af ​​>2x10^6 CD34+ celler/kg. Kun de deltagere, som påbegyndte mobilisering efter administration af ofatumumab i kombination med enten ICE eller DHAP kombinationskemoterapi, blev vurderet.
Under behandlingscyklus 2 (studiedage 22-42) og/eller cyklus 3 (studiedage 43-63)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
PFS er defineret som tidsintervallet mellem datoen for behandlingsstart og den tidligere dato af sygdomsprogression og datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. Sygdomsprogression var baseret på vurderinger lokalt af efterforskere for den undersøgte sygdom. Sygdomsprogression var baseret på billeddiagnostiske data eller kliniske vurderingsdata (hvis radiologiske vurderingsdata ikke var mulige, eller vurdering ikke blev udført).
Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for behandlingsstart og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke døde, blev dødstidspunktet censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra dag 14 (undersøgelsesdag 56) til dag 21 (ca. undersøgelsesdag 63) af behandlingscyklus 3, eller tidligere i tilfælde af tidlig seponering eller manglende responsvurdering for cyklus 3
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig, AUC(0-inf), for Ofatumumab ved den første infusion (cyklus 1, dag 1) og den sidste infusion (cyklus 3)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (studiedag 1; op til 1 uge) og cyklus 3 (studiedag 43; op til 6 uger)
AUC er defineret som arealet under ofatumumab (Ofa) koncentration-tid-kurven som et mål for lægemiddeleksponering. AUC(0-inf) er AUC fra starten af ​​infusionen ekstrapoleret til uendelig tid. Resultater rapporteres efter første dosisgruppe og kombineres efter behov.
Cyklus 1 dag 1 (studiedag 1; op til 1 uge) og cyklus 3 (studiedag 43; op til 6 uger)
Areal under koncentration-tidskurven under doseringsintervallet (AUC(0-tau)) af Ofatumumab ved den sidste infusion (cyklus 3)
Tidsramme: Cyklus 3 (studiedag 43; 3 uger)
AUC(0-tau) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul (0) over doseringsintervallet, tau, og er et mål for lægemiddeleksponering. Tau er 21 dage (504 timer) i denne undersøgelse.
Cyklus 3 (studiedag 43; 3 uger)
Clearance (CL) af Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
CL er clearance af lægemiddel fra plasma, som er defineret som volumen af ​​plasma, som lægemidlet fjernes fra pr. tidsenhed.
Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Ofatumumab ved første infusion (cyklus 1 dag 1), anden infusion (cyklus 1 dag 8) og sidste infusion (cyklus 3)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (studiedag 1; op til 48 timer), cyklus 1 dag 8 (studiedag 8; op til 24 timer), cyklus 3 (studiedag 43; op til 48 timer)
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel i plasmaprøver for doseringsbegivenheden.
Cyklus 1 dag 1 (studiedag 1; op til 48 timer), cyklus 1 dag 8 (studiedag 8; op til 24 timer), cyklus 3 (studiedag 43; op til 48 timer)
Lavplasmakoncentration (Ctrough) af Ofatumumab før anden infusion (cyklus 1 dag 8), tredje infusion (cyklus 2) og sidste infusion (cyklus 3)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 (undersøgelsesdag 8; op til 8 timer før infusionsstart), cyklus 2 (undersøgelsesdag 22; op til 7 timer før infusionsstart), cyklus 3 (undersøgelsesdag 43; op til 6 timer før infusion Start)
Ctrough er defineret som dalplasmakoncentrationen, som er den målte koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (taget direkte før starten af ​​den næste infusion).
Cyklus 1 dag 8 (undersøgelsesdag 8; op til 8 timer før infusionsstart), cyklus 2 (undersøgelsesdag 22; op til 7 timer før infusionsstart), cyklus 3 (undersøgelsesdag 43; op til 6 timer før infusion Start)
Terminal fase halveringstid (t1/2) af Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
t1/2 er defineret som terminal fase halveringstid, som er den tid, det tager for mængden af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve.
Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen, når plasmakoncentrationer måles under steady state-betingelser. Ved steady state er plasmakoncentration-tidsprofilen for lægemidlet ens efter hver dosis.
Studiedag 1 op til studiedag 85 (op til 12 uger)
Antal deltagere, der var positive og negative for humane anti-humane antistoffer (HAHA) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka studiedag 63
Humane anti-humane antistoffer (HAHA) indikerer immunrespons på det administrerede humane monoklonale antistof i et to-trins assay. Et positivt screeningsresultat bekræftes i et andet trin. Negativ Konklusiv er en undergruppe af Negativ og er et negativt HAHA-testresultat med en ofatumumab-koncentration <200 µg/mL i en farmakokinetisk prøve, der er indsamlet samtidig med HAHA-prøven. Data præsenteres, når en HAHA-prøve blev indsamlet. WD, tilbagetrækning; FU, følg op.
Studiedag 1 op til cirka studiedag 63
Antal deltagere med de indikerede bivirkninger (AE'er) forbundet med neutropeni
Tidsramme: Studiedag 1 til cirka studiedag 63
Neutropeni er defineret som et unormalt fald i antallet af neutrofiler (type hvide blodlegemer i blodet) i blodet. Febril neutropeni er udvikling af feber hos deltagere med neutropeni. Pancytopeni er defineret som utilstrækkelig dannelse af blodceller i knoglemarven, hvilket resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til cirka studiedag 63
Antal deltagere med de indikerede AE'er forbundet med nedsat hæmoglobintal
Tidsramme: Studiedag 1 til cirka studiedag 63
Anæmi er defineret som en patologisk mangel i den iltbærende komponent i blodet, målt i volumenenheder af hæmoglobin, røde blodlegemer eller røde blodlegemer. Pancytopeni er defineret som utilstrækkelig dannelse af blodceller i knoglemarven, hvilket resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til cirka studiedag 63
Antal deltagere med de indikerede AE'er forbundet med nedsat antal blodplader
Tidsramme: Studiedag 1 til cirka studiedag 63
Trombocytopeni er defineret som et unormalt fald i antallet af blodplader i kredsløbsblodet. Pancytopeni er defineret som utilstrækkelig dannelse af blodceller i knoglemarven, hvilket resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til cirka studiedag 63

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2009

Først opslået (SKØN)

16. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

12. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110927

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ofatumumab + ICE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner