Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van ofatumumab plus ifosfamide, carboplatine, etoposide (ICE) of dexamethason, cytarabine, cisplatine (DHAP) chemotherapieregime bij recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

7 maart 2013 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een eenarmige, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van ofatumumab in combinatie met ICE- of DHAP-chemotherapie bij recidiverend of refractair agressief lymfoom voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ofatumumab, gebruikt in combinatie met ifosfamide, carboplatine, etoposide (ICE) of dexamethason, cytarabine, cisplatine (DHAP) salvage-chemotherapieregimes bij proefpersonen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom ( DLBCL) die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rituximab in combinatie met op anthracycline gebaseerde chemotherapie is de meest gebruikelijke eerstelijnsbehandeling voor patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). Proefpersonen die tweedelijnstherapie nodig hebben, krijgen meestal rituximab in combinatie met salvage-chemotherapie als inductietherapie voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie. Nu rituximab in de eerstelijnstherapie zit, zijn de responspercentages voor proefpersonen die rituximab plus salvage-chemotherapie kregen aanzienlijk afgenomen. Behandeling met ofatumumab kan mogelijk de resistentie tegen rituximab in de tweedelijnssetting overwinnen en betere responspercentages bieden. Het doel van deze studie is het evalueren van de algehele respons van ofatumumab in combinatie met ICE- of DHAP-chemotherapie voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie. Aanvullende doelstellingen zijn het evalueren van het volledige responspercentage, het vermogen om cluster van differentiatie (CD)34+-cellen te mobiliseren, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met CD20-positief agressief non-Hodgkin-lymfoom (NHL) waaronder DLBCL, getransformeerd folliculair lymfoom (FL) en graad 3b FL.

Ongevoelig voor, of recidief na, eerstelijnsbehandeling met rituximab in combinatie met op anthracycline of anthraceendion gebaseerde chemotherapie zoals gedefinieerd in het protocol.

  • Computertomografie (CT) met betrokkenheid van 2 of meer duidelijk afgebakende laesies met een lange as > 1,5 centimeter (cm) en korte as ≥ 1,0 cm of 1 duidelijk afgebakende laesie met een lange as > 2,0 cm en korte as ≥ 1,0 cm.
  • Baseline [18F] fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)-scans moeten positieve laesies aantonen die compatibel zijn met CT-gedefinieerde anatomische tumorlocaties.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Komt in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT).
  • Reductie van toxiciteiten van eerstelijnstherapie tot een graad die naar de mening van de onderzoeker geen contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere kankertherapie voor lymfoom, met uitzondering van vereiste chemotherapie op basis van rituximab/anthracycline of anthraceendion, monotherapie rituximab voorafgaand aan eerstelijnsbehandeling en/of als onderhoudstherapie, of beperkte veldradiotherapie (zoals gedefinieerd in het protocol).
  • Elke antikankertherapie, behalve beperkte veldradiotherapie, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie.
  • Chronisch gebruik van glucocorticoïden (beperkt acuut gebruik is toegestaan ​​en vastgelegd in het protocol).
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen.
  • Abnormaal/onvoldoende aantal witte bloedcellen (WBC), lever- en nierfunctie.
  • Klinisch significante hartziekte, actieve of chronische infecties, ernstige significante ziekten, andere kanker in de afgelopen 5 jaar.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor studiebehandelingen.
  • Voorafgaande behandeling met anti-CD20 monoklonale antilichamen, op elk moment, of behandeld met andere monoklonale antilichamen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie, met uitzondering van rituximab in beide gevallen.
  • Onvermogen om te voldoen aan de protocolactiviteiten.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of mannelijke patiënten met dergelijke partners) die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens en tot 1 jaar na voltooiing van de dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ofatumumab + DHAP- of ICE-chemotherapieregime
Deze studie is een eenarmige studie, maar de onderzoekers moeten er prospectief voor kiezen om al hun proefpersonen te behandelen met ICE- of DHAP-chemotherapieregimes in combinatie met ofatumumab. Ongeacht of de proefpersoon ICE- of DHAP-chemotherapie krijgt, alle proefpersonen krijgen hetzelfde ofatumumab-regime en dezelfde dosis.
Geneesmiddel: ofatumumab + ICE

Er zullen 3 behandelingscycli worden toegediend. Elke cyclus duurt 21 dagen. dosis ofatumumab: cyclus 1, dag 1 - 1000 milligram (mg); cyclus 1, dag 8 - 1000 mg; cyclus 2, dag 1 en cyclus 3, dag 1 - 1000 mg

ICE-regime:

ifosfamide + mesna - 5 gram (g)/meter kwadraat (m^2)/24 uur (uur) continu op dag 2 van de doseringscyclus; carboplatine - AUC 5 (maximaal 800 mg) op dag 2 van de doseringscyclus; etoposide - 100 mg/m^2 op dag 1, 2 en 3 van de doseringscyclus.

Geneesmiddel: ofatumumab + DHAP

Er zullen 3 behandelingscycli worden toegediend. Elke cyclus duurt 21 dagen. dosis ofatumumab: cyclus 1, dag 1 - 1000 mg; cyclus 1, dag 8 - 1000 mg; cyclus 2, dag 1 en cyclus 3, dag 1 - 1000 mg.

DHAP-regime:

dexamethason - 40 mg op dag 1, 2, 3 en 4 van de doseringscyclus; cisplatine - 100 mg/m^2/24 uur continu op dag 1 van de doseringscyclus; cytarabine - 2 g/m^2 om de 12 uur (2 doses) op dag 2 van de doseringscyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algehele respons (OR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
Responders met OR omvatten deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). Dit was gebaseerd op adequate antwoorden van de beoordeling van de onderzoeker na voltooiing van de behandeling. CR: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen. PR: ten minste 50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van het product van de diameters van doellaesies.
Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met CR, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen.
Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
Aantal deelnemers met de mogelijkheid om ten minste 2 miljoen Cluster of Differentiation (CD) 34+ cellen per kilogram (kg) uit perifeer bloed te mobiliseren
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling Cyclus 2 (onderzoeksdagen 22-42) en/of cyclus 3 (onderzoeksdagen 43-63)
CD34+-cellen zijn een mengsel van stamcellen en witte bloedcellen van verschillende mate van rijpheid. Stamcelmobilisatie is het proces waarbij de hematopoëtische stamcellen (CD34+) worden gestimuleerd om uit het beenmerg en in de bloedbaan te komen, waar ze kunnen worden verzameld via een proces dat aferese wordt genoemd. Succesvolle mobilisatie werd gedefinieerd als het verzamelen van >2x10^6 CD34+-cellen/kg. Alleen die deelnemers die begonnen met mobiliseren na de toediening van ofatumumab in combinatie met ICE- of DHAP-combinatiechemotherapie, werden beoordeeld.
Tijdens de behandeling Cyclus 2 (onderzoeksdagen 22-42) en/of cyclus 3 (onderzoeksdagen 43-63)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de startdatum van de behandeling en de datum van ziekteprogressie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder is. Ziekteprogressie was gebaseerd op de lokale beoordelingen door onderzoekers voor de bestudeerde ziekte. Ziekteprogressie was gebaseerd op beeldvormingsgegevens of klinische beoordelingsgegevens (als radiologische beoordelingsgegevens niet mogelijk waren of beoordeling niet was uitgevoerd).
Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de startdatum van de behandeling en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Voor deelnemers die niet stierven, werd het tijdstip van overlijden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Van dag 14 (onderzoeksdag 56) tot dag 21 (ongeveer onderzoeksdag 63) van behandelingscyclus 3, of eerder in het geval van voortijdige stopzetting of ontbrekende responsbeoordeling voor cyclus 3
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig, AUC(0-inf), van Ofatumumab bij de eerste infusie (cyclus 1, dag 1) en de laatste infusie (cyclus 3)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (Studiedag 1; tot 1 week) en Cyclus 3 (Studiedag 43; tot 6 weken)
De AUC wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de ofatumumab (Ofa)-concentratie-tijdcurve als maat voor de blootstelling aan het geneesmiddel. AUC(0-inf) is AUC vanaf het begin van de infusie geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. De resultaten worden gerapporteerd per eerste dosisgroep en eventueel gecombineerd.
Cyclus 1 Dag 1 (Studiedag 1; tot 1 week) en Cyclus 3 (Studiedag 43; tot 6 weken)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval (AUC(0-tau)) van Ofatumumab bij de laatste infusie (cyclus 3)
Tijdsspanne: Cyclus 3 (Studiedag 43; 3 weken)
AUC(0-tau) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (0) over het doseringsinterval, tau, en is een maat voor de blootstelling aan het geneesmiddel. Tau is in dit onderzoek 21 dagen (504 uur).
Cyclus 3 (Studiedag 43; 3 weken)
Klaring (CL) van Ofatumumab
Tijdsspanne: Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
CL is de klaring van het geneesmiddel uit het plasma, gedefinieerd als het plasmavolume waaruit het geneesmiddel per tijdseenheid wordt verwijderd.
Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Ofatumumab bij de eerste infusie (cyclus 1 dag 1), tweede infusie (cyclus 1 dag 8) en laatste infusie (cyclus 3)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (Studiedag 1; tot 48 uur), Cyclus 1 Dag 8 (Studiedag 8; tot 24 uur), Cyclus 3 (Studiedag 43; tot 48 uur)
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel in plasmamonsters voor de doseringsgelegenheid.
Cyclus 1 Dag 1 (Studiedag 1; tot 48 uur), Cyclus 1 Dag 8 (Studiedag 8; tot 24 uur), Cyclus 3 (Studiedag 43; tot 48 uur)
Dalplasmaconcentratie (Cdal) van Ofatumumab voorafgaand aan tweede infusie (cyclus 1 dag 8), derde infusie (cyclus 2) en laatste infusie (cyclus 3)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 (Onderzoeksdag 8; tot 8 uur voor aanvang van de infusie), Cyclus 2 (Onderzoeksdag 22; tot 7 uur voor aanvang van de infusie), Cyclus 3 (Onderzoeksdag 43; tot 6 uur voor infusie begin)
Cdal wordt gedefinieerd als de dalplasmaconcentratie, wat de gemeten concentratie is aan het einde van een doseringsinterval (genomen direct voor het begin van de volgende infusie).
Cyclus 1 Dag 8 (Onderzoeksdag 8; tot 8 uur voor aanvang van de infusie), Cyclus 2 (Onderzoeksdag 22; tot 7 uur voor aanvang van de infusie), Cyclus 3 (Onderzoeksdag 43; tot 6 uur voor infusie begin)
Terminale fase Halfwaardetijd (t1/2) van Ofatumumab
Tijdsspanne: Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
t1/2 wordt gedefinieerd als de halfwaardetijd in de terminale fase, de tijd die nodig is om de hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam met de helft af te nemen.
Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
Distributievolume bij steady state (Vss) van Ofatumumab
Tijdsspanne: Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
Vss is het schijnbare distributievolume wanneer plasmaconcentraties worden gemeten onder steady-state-omstandigheden. Bij steady-state is het plasmaconcentratie-tijdprofiel van het geneesmiddel gelijk na elke dosis.
Studiedag 1 t/m Studiedag 85 (tot 12 weken)
Aantal deelnemers dat positief en negatief was voor menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA) duiden op een immuunrespons op het toegediende menselijke monoklonale antilichaam in een tweestapstest. Een positief screeningsresultaat wordt in een tweede stap bevestigd. Negatief Conclusief is een subgroep van Negatief en is een negatief HAHA-testresultaat met een ofatumumabconcentratie <200 µg/ml in een farmacokinetisch monster dat tegelijk met het HAHA-monster is afgenomen. Gegevens worden gepresenteerd wanneer een HAHA-monster werd verzameld. WD, terugtrekking; FU, vervolg.
Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen (AE's) geassocieerd met neutropenie
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Neutropenie wordt gedefinieerd als een abnormale afname van het aantal neutrofielen (type witte bloedcellen in het bloed) in het bloed. Febriele neutropenie is de ontwikkeling van koorts bij deelnemers met neutropenie. Pancytopenie wordt gedefinieerd als onvoldoende vorming van bloedcellen door het beenmerg, resulterend in een tekort aan alle soorten bloedcellen.
Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen geassocieerd met verlaagde hemoglobinetellingen
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Bloedarmoede wordt gedefinieerd als een pathologische deficiëntie in de zuurstofdragende component van het bloed, gemeten in volume-eenheidconcentraties van hemoglobine, rode bloedcelvolume of rode bloedcelaantal. Pancytopenie wordt gedefinieerd als onvoldoende vorming van bloedcellen door het beenmerg, resulterend in een tekort aan alle soorten bloedcellen.
Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen geassocieerd met een verlaagd aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63
Trombocytopenie wordt gedefinieerd als een abnormale afname van het aantal bloedplaatjes in de bloedsomloop. Pancytopenie wordt gedefinieerd als onvoldoende vorming van bloedcellen door het beenmerg, resulterend in een tekort aan alle soorten bloedcellen.
Studiedag 1 tot ongeveer Studiedag 63

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

12 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110927

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren