Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus Ofatumumab Plus -ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin (ICE) tai deksametasonin, sytarabiinin, sisplatiinin (DHAP) kemoterapiahoidosta uusiutuneessa/refraktaarisessa diffuusissa suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoidossa

torstai 7. maaliskuuta 2013 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Yksihaarainen, turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus ofatumumabista yhdistelmänä ICE- tai DHAP-kemoterapian kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa aggressiivisessa lymfoomassa ennen autologista kantasolusiirtoa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ofatumumabin turvallisuutta ja tehoa, kun sitä käytetään yhdessä ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin (ICE) tai deksametasonin, sytarabiinin, sisplatiinin (DHAP) pelastavan kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma ( DLBCL), jotka ovat oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rituksimabi yhdistettynä antrasykliinipohjaiseen kemoterapiaan on yleisin ensilinjan hoito potilaille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Toisen linjan hoitoa tarvitsevat kohteet saavat useimmiten rituksimabia yhdessä pelastuskemoterapian kanssa induktiohoitona ennen autologista kantasolusiirtoa. Kun rituksimabi on ensilinjan hoidossa, rituksimabia ja pelastavaa kemoterapiaa saavien potilaiden vasteprosentti on laskenut merkittävästi. Ofatumumabihoito saattaa pystyä voittamaan rituksimabiresistenssin toisessa linjassa ja tarjoamaan paremman vasteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ofatumumabin kokonaisvasteprosenttia yhdessä ICE- tai DHAP-kemoterapian kanssa ennen autologista kantasolusiirtoa. Muita tavoitteita ovat arvioida täydellistä vasteprosenttia, kykyä mobilisoida erilaistumisklusteri (CD) 34+ -solut, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joilla on CD20-positiivinen aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL), mukaan lukien DLBCL, transformoitunut follikulaarinen lymfooma (FL) ja asteen 3b FL.

Resistentti tai uusiutunut ensimmäisen linjan rituksimabihoidolla yhdistettynä antrasykliini- tai antraseenidionipohjaiseen kemoterapiaan protokollan mukaisesti.

  • Tietokonetomografia (CT), johon liittyy vähintään 2 selvästi rajattua leesiota, joiden pitkä akseli on > 1,5 cm (cm) ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm, tai 1 selvästi rajattu leesio, jonka pitkä akseli on > 2,0 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm.
  • Perustason [18F] fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) -skannaukset on osoitettava positiivisia vaurioita, jotka ovat yhteensopivia CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Soveltuu suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT).
  • Toksisuuksien ratkaiseminen ensilinjan hoidosta tasolle, joka ei tutkijan mielestä ole vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi lymfooman syöpähoito, lukuun ottamatta vaadittua rituksimabi/antrasykliini- tai antraseenidionipohjaista kemoterapiaa, rituksimabimonoterapiaa ennen ensilinjan hoitoa ja/tai ylläpitohoitona tai rajoitettua kenttäsädehoitoa (protokollan mukaisesti).
  • Mikä tahansa syövän vastainen hoito, lukuun ottamatta rajoitettua kenttäsädehoitoa, 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Krooninen glukokortikoidien käyttö (rajoitettu akuutti käyttö on sallittu ja määritelty protokollassa).
  • Merkittävä aivoverisuonisairaus historiassa.
  • Epänormaali / riittämätön valkosolujen (WBC) määrä, maksan ja munuaisten toiminta.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, aktiiviset tai krooniset infektiot, vakavat merkittävät sairaudet, muu syöpä viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimushoidolle.
  • Aiempi hoito monoklonaalisilla anti-CD20-vasta-aineilla milloin tahansa tai muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta rituksimabia molemmissa tapauksissa.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollan toimintoja.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (tai miespotilaat, joilla on tällaisia ​​kumppaneita), jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä annoksen ottamisen aikana ja 1 vuoden ajan sen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: ofatumumabi + DHAP- tai ICE-kemoterapia-ohjelma
Tämä tutkimus on yksihaarainen tutkimus, mutta tutkijoiden on prospektiivisesti päätettävä hoitaa kaikkia koehenkilöitään joko ICE- tai DHAP-kemoterapia-ohjelmilla yhdessä ofatumumabin kanssa. Riippumatta siitä, saako kohde ICE- vai DHAP-kemoterapiaa, kaikki koehenkilöt saavat saman ofatumumabihoidon ja annoksen.
Lääke: ofatumumabi + ICE

Hoitojaksoja annetaan 3. Jokainen sykli kestää 21 päivää. ofatumumabin annos: sykli 1, päivä 1 - 1000 milligrammaa (mg); sykli 1, päivä 8 - 1000 mg; sykli 2, päivä 1 ja sykli 3, päivä 1 - 1000 mg

ICE-ohjelma:

ifosfamidi + mesna - 5 grammaa (g)/metriä neliö (m^2)/24 tuntia (tuntia) yhtäjaksoisesti annostelujakson 2. päivänä; karboplatiini - AUC 5 (enintään 800 mg) annostussyklin 2. päivänä; etoposidi - 100 mg/m^2 annostussyklin päivinä 1, 2 ja 3.

Lääke: ofatumumabi + DHAP

Hoitojaksoja annetaan 3. Jokainen sykli kestää 21 päivää. ofatumumabin annos: sykli 1, päivä 1 - 1000 mg; sykli 1, päivä 8 - 1000 mg; sykli 2, päivä 1 ja sykli 3, päivä 1 - 1000 mg.

DHAP-ohjelma:

deksametasoni - 40 mg annostussyklin päivinä 1, 2, 3 ja 4; sisplatiini - 100 mg/m^2/24 tuntia yhtäjaksoisesti annostussyklin päivänä 1; sytarabiini - 2 g/m^2 12 tunnin välein (2 annosta) annostelujakson 2. päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkijan arvioima osallistujien määrä, joilla on kokonaisvaste (OR).
Aikaikkuna: Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
TAI-vastaajien joukossa oli osallistujia, joilla oli täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR). Tämä perustui riittäviin vasteisiin tutkijan arvioinnista hoidon päätyttyä. CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja sairauteen liittyvien oireiden täydellinen häviäminen. PR: vähintään 50 %:n lasku lähtötasosta kohdevaurioiden halkaisijoiden tulon summassa.
Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on CR, tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
CR määritellään kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi katoamiseksi.
Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
Niiden osallistujien määrä, jotka pystyvät mobilisoimaan vähintään 2 miljoonaa erilaistumisklusteria (CD) 34+ solua kilogrammaa kohden (kg) perifeerisestä verestä
Aikaikkuna: Hoitosyklin 2 (tutkimuspäivät 22-42) ja/tai syklin 3 (tutkimuspäivät 43-63) aikana
CD34+-solut ovat sekoitus eri kypsyysasteita omaavia kantasoluja ja valkosoluja. Kantasolujen mobilisaatio on prosessi, jossa hematopoieettisia kantasoluja (CD34+) stimuloidaan siirtymään ulos luuytimestä verenkiertoon, josta ne voidaan kerätä afereesiksi kutsutun prosessin kautta. Onnistunut mobilisaatio määriteltiin > 2 x 10^6 CD34+-solun keräämiseksi/kg. Vain ne osallistujat, jotka aloittivat mobilisaation ofatumumabin antamisen jälkeen yhdessä joko ICE- tai DHAP-yhdistelmäkemoterapian kanssa, arvioitiin.
Hoitosyklin 2 (tutkimuspäivät 22-42) ja/tai syklin 3 (tutkimuspäivät 43-63) aikana
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloituspäivän ja taudin etenemispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi. Sairauden eteneminen perustui tutkijoiden paikallisiin arvioihin tutkittavan taudin osalta. Sairauden eteneminen perustui kuvantamistietoihin tai kliinisiin arviointitietoihin (jos radiologiset arviointitiedot eivät olleet mahdollisia tai arviointia ei suoritettu).
Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään aikaväliksi hoidon aloituspäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä. Niiden osallistujien osalta, jotka eivät kuolleet, kuolinaika sensuroitiin viimeisen yhteydenoton päivämääränä.
Hoitosyklin 3 päivästä 14 (tutkimuspäivä 56) päivään 21 (noin tutkimuspäivä 63) tai aikaisemmin, jos hoitojakson 3 varhainen keskeytys tai vastearviointi puuttuu
Ofatumumabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömyyteen, AUC(0-inf) ensimmäisessä infuusiossa (sykli 1, päivä 1) ja viimeisen infuusion aikana (sykli 3)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (tutkimuspäivä 1; enintään 1 viikko) ja sykli 3 (tutkimuspäivä 43; enintään 6 viikkoa)
AUC määritellään alueeksi ofatumumabin (Ofa) pitoisuus-aikakäyrän alapuolella lääkkeelle altistumisen mittana. AUC(0-inf) on AUC infuusion alusta ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Tulokset raportoidaan ensimmäisen annosryhmän mukaan ja yhdistetään tarvittaessa.
Sykli 1, päivä 1 (tutkimuspäivä 1; enintään 1 viikko) ja sykli 3 (tutkimuspäivä 43; enintään 6 viikkoa)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ofatumumabin annosteluvälin (AUC(0-tau)) aikana viimeisen infuusion aikana (sykli 3)
Aikaikkuna: Sykli 3 (tutkimuspäivä 43; 3 viikkoa)
AUC(0-tau) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (0) annosteluvälin yli, tau, ja se on lääkealtistuksen mitta. Tau on 21 päivää (504 tuntia) tässä tutkimuksessa.
Sykli 3 (tutkimuspäivä 43; 3 viikkoa)
Ofatumumabin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
CL on lääkkeen puhdistuma plasmasta, joka määritellään plasman tilavuudeksi, josta lääke poistuu aikayksikköä kohti.
Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
Ofatumumabin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) ensimmäisessä infuusiossa (sykli 1, päivä 1), toisessa infuusiossa (sykli 1, päivä 8) ja viimeisessä infuusiossa (jakso 3)
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 (opiskelupäivä 1; enintään 48 tuntia), sykli 1 päivä 8 (opintopäivä 8; enintään 24 tuntia), sykli 3 (opintopäivä 43; enintään 48 tuntia)
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi plasmanäytteissä annosteluhetkellä.
Jakso 1 päivä 1 (opiskelupäivä 1; enintään 48 tuntia), sykli 1 päivä 8 (opintopäivä 8; enintään 24 tuntia), sykli 3 (opintopäivä 43; enintään 48 tuntia)
Ofatumumabin pitoisuus plasmassa (Ctrough) ennen toista infuusiota (sykli 1, päivä 8), kolmatta infuusiota (sykli 2) ja viimeistä infuusiota (sykli 3)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 8 (tutkimuspäivä 8; enintään 8 tuntia ennen infuusion aloittamista), sykli 2 (tutkimuspäivä 22; enintään 7 tuntia ennen infuusion aloittamista), sykli 3 (tutkimuspäivä 43; enintään 6 tuntia ennen infuusion aloittamista) alkaa)
Ctrough määritellään pienimmäksi plasmapitoisuudeksi, joka on annosteluvälin lopussa mitattu pitoisuus (otettu välittömästi ennen seuraavan infuusion alkua).
Sykli 1, päivä 8 (tutkimuspäivä 8; enintään 8 tuntia ennen infuusion aloittamista), sykli 2 (tutkimuspäivä 22; enintään 7 tuntia ennen infuusion aloittamista), sykli 3 (tutkimuspäivä 43; enintään 6 tuntia ennen infuusion aloittamista) alkaa)
Terminaalivaihe Ofatumumabin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
t1/2 määritellään terminaalivaiheen puoliintumisajaksi, joka on aika, joka tarvitaan lääkkeen määrän vähenemiseen elimistössä puoleen.
Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
Ofatumumabin jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
Vss on näennäinen jakautumistilavuus, kun plasman pitoisuudet mitataan vakaan tilan olosuhteissa. Vakaassa tilassa lääkkeen plasmapitoisuus-aikaprofiili on samanlainen jokaisen annoksen jälkeen.
Opintopäivä 1 - Opintopäivä 85 (jopa 12 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat positiivisia ja negatiivisia ihmisen anti-ihmisvasta-aineille (HAHA) ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Opiskelupäivä 1 aina noin opintopäivään 63 asti
Ihmisen anti-ihmisvasta-aineet (HAHA) osoittavat immuunivasteen annetulle ihmisen monoklonaaliselle vasta-aineelle kaksivaiheisessa määrityksessä. Positiivinen seulontatulos vahvistetaan toisessa vaiheessa. Negative Conclusive on negatiivinen osajoukko ja se on negatiivinen HAHA-testitulos, jonka ofatumumabipitoisuus <200 µg/ml farmakokineettisessä näytteessä, joka on kerätty samaan aikaan HAHA-näytteen kanssa. Tiedot esitetään, kun HAHA-näyte kerättiin. WD, peruuttaminen; FU, seuraa.
Opiskelupäivä 1 aina noin opintopäivään 63 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutropeniaan liittyviä indikoituja haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63
Neutropenia määritellään neutrofiilien (veren valkosolujen) määrän epänormaaliksi vähenemiseksi veressä. Kuumeinen neutropenia on kuumeen kehittymistä potilailla, joilla on neutropenia. Pansytopenia määritellään riittämättömäksi verisolumuodostukseksi luuytimessä, mikä johtaa kaikkien verisolutyyppien puutteeseen.
Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut hemoglobiinin laskuun liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63
Anemia määritellään patologiseksi puutteeksi veren happea kuljettavassa komponentissa, mitattuna hemoglobiinin tilavuusyksikkönä, punasolujen tilavuudella tai punasolujen lukumäärällä. Pansytopenia määritellään riittämättömäksi verisolumuodostukseksi luuytimessä, mikä johtaa kaikkien verisolutyyppien puutteeseen.
Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut haittavaikutukset, jotka liittyvät verihiutaleiden määrän laskuun
Aikaikkuna: Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63
Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määrän epänormaaliksi laskuksi verenkierrossa. Pansytopenia määritellään riittämättömäksi verisolumuodostukseksi luuytimessä, mikä johtaa kaikkien verisolutyyppien puutteeseen.
Opintopäivä 1 - noin opintopäivä 63

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. tammikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. tammikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 16. tammikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 12. maaliskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110927

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa